728 x 90

H2 차단제 히스타민 수용체

히스타민 수용체 H2 차단제는 위장관의 산 - 의존성 질환의 치료에 주된 작용을하는 약물이다. 대부분의 경우,이 약물 군은 궤양의 치료와 예방을 위해 처방되었습니다.

H2- 차단제의 작용 메커니즘 및 사용 적응증

Histamine (H2) 세포 수용체는 위 벽 안쪽의 막에 있습니다. 이들은 신체의 염산 생성에 관여하는 정수리 세포입니다.

그것의 과량 농도는 소화 기관의 기능에있는 방해를 일으키는 원인이되고 궤양에지도한다.

H2 차단제에 함유 된 물질은 위액 생성 수준을 감소시키는 경향이 있습니다. 그들은 또한 기성품 인 산을 억제하는데, 그 생산은 식량의 소비에 의해 유발된다.

히스타민 수용체를 차단하면 위액의 생성을 감소시키고 소화 시스템의 병리 현상에 효과적으로 대처할 수 있습니다.

행동과 관련하여, H2 차단제는 다음과 같은 조건을 위해 처방됩니다 :

  • 궤양 (위와 십이지장 모두);
  • 스트레스 성 궤양 - 심한 신체 질환으로 야기 됨.

나열된 진단 각각에 대한 H2- 항히스타민 제 투여 량과 투여 기간은 개별적으로 처방됩니다.

H2 수용체 차단제의 분류 및 목록

조성물의 활성 성분에 따라 5 세대의 약물 H2 차단제를 할당하십시오.

  • 나는 세대 - 활성 성분 cimetidine;
  • II 세대 - 활성 성분 ranitidine;
  • III 세대 - 활성 물질 파 모티딘;

일차적으로 부작용의 심각성과 강도가 다른 세대의 의약품 간에는 상당한 차이가 있습니다.

H2 차단제 나 세대

제 1 세대의 일반적인 H2- 항히스타민 제제의 상호명 :

    Histodil. 염기 및 히스타민 유발 염산 생산을 낮 춥니 다. 주요 목적 : 소화성 궤양의 급성기 치료.

긍정적 인 효과와 함께이 그룹의 의약품은 그러한 부정적인 현상을 유발합니다.

  • 식욕 부진, bloating, 변비 및 설사;
  • 약물 대사에 관여하는 간 효소의 생산 억제;
  • 간염;
  • 심장 질환 : 부정맥, 저혈압;
  • 중추 신경계의 일시적 장애 - 노인과 특히 심각한 상태의 환자에서 가장 자주 발생합니다.

많은 심각한 부작용으로 인해 1 세대의 H2 생성 차단제는 실제로 임상에서 사용되지 않습니다.

더 일반적인 치료 옵션은 H2 차단제 히스타민 II 및 III 세대의 사용입니다.

H2- 차단제 II 세대

마약 ranitidine의 목록 :

    Gistak. 소화성 궤양으로 지명되고, 다른 항 궤양 약과 함께 사용될 수 있습니다. Gistak은 역류를 예방합니다. 효과 지속 기간 - 1 회 복용 후 12 시간.

ranitidine의 부작용 :

  • 두통, 현기증, 정기적 인 의식 흐림;
  • 간 테스트 점수의 변화;
  • 서맥 (심장 근육의 수축 빈도 감소);

임상 실습에서, 시체에 의한 ranitidine의 내약성은 시메티딘 (제 1 세대 약물)의 내약성보다 우수함이 주목된다.

III 세대 H2 차단제

H2 항히스타민 제 III 세대의 이름 :

    궤양. 그것은 음식 섭취, 위 팽창, 가스트린, 카페인 및 부분적으로 아세틸 콜린의 효과에 의해 자극되는 것을 포함하여, 염산 생성의 모든 단계에 억제 효과를 갖는다. 행동 지속 기간 - 12 시간에서 며칠 동안, 보통 약물은 하루에 2 회 또는 1 회 이상 처방되기 때문에.

파 모티 딘의 부작용 :

  • 식욕 상실,식이 장애, 맛 변화;
  • 피로와 두통;
  • 알레르기, 근육통.

신중히 연구 된 H-2 차단제 중에서 파 모티 딘은 가장 효과적이고 무해한 것으로 간주됩니다.

H2 차단제 IV 세대

상품명 H2- 차단제 히스타민 IV 세대 (니자 티 딘) : Axid. 염산의 생산을 억제하는 것 외에도, 펩신의 활성을 상당히 감소시킵니다. 급성 장 또는 위궤양 치료에 사용되며 재발 방지에 효과적입니다. 위장관의 보호 메커니즘을 강화하고 궤양 부위의 치유를 촉진합니다.

Axida를 복용하는 동안의 부작용은 거의 없습니다. 효과면에서 nizatidine은 파 모티 딘과 동등합니다.

H2 차단제 V 세대

Roxatidine의 상표명 : Roxane. roxatidine이 고농도이기 때문에 염산 생성을 현저하게 억제합니다. 활성 물질은 소화관 벽에서 거의 완전히 흡수됩니다. 음식과 제산제를 동시에 섭취하면 Roxane의 효과가 감소하지 않습니다.

이 약은 극히 드물고 부작용이 적습니다. 동시에, 3 세대 약물 (파 모티 딘)과 비교하여보다 낮은 산 - 억제 활성을 나타낸다.

H2- 히스타민 차단제의 사용 및 투여 특징

이 그룹의 준비는 질병의 진단 및 발달 정도에 따라 개별적으로 처방됩니다.

치료의 투약량과 지속 기간은 H2 차단제 그룹이 치료에 가장 적합한 지 여부에 따라 결정됩니다.

동일한 조건에서 신체 내로 들어가면 서로 다른 세대의 약물의 활성 성분이 위장관에서 서로 다른 양으로 흡수됩니다.

또한 모든 구성 요소의 성능이 다릅니다.

H2 수용체 차단제

H 차단제 2 -히스타민 수용체는 H를 차단하는 약물입니다. 2 -위 점막의 벽 세포의 히스타민 수용체 (위 점액의 분비가 동반 됨) 및 항 궤양 효과를 갖는다.

이 그룹 블록의 약물 N 2 -위 점막의 벽 세포의 히스타민 수용체로 항 궤양 효과가있다.

자극 H 2 -히스타민 수용체는 히스타민의 영향하에 세포 내 cAMP의 증가에 의해 유발되는 위액 분비 증가를 동반한다.

블로커 H의 사용 배경 2 -히스타민 수용체는 위산 분비에서 감소한다.

라니 티딘은 염산의 기초 및 자극 된 히스타민, 가스트린 및 아세틸 콜린 (보다 적게는) 분비를 억제한다. 위 내용물의 pH를 높이고 펩신의 활성을 감소시킵니다. 단일 용량으로 약물의 지속 시간은 약 12 ​​시간입니다.

Famotidine은 히스타민, 가스트린, 아세틸 콜린에 의한 염기성 및 자극 염산 생성을 억제합니다. 펩신 활동을 감소시킵니다.

시메티딘은 염산의 히스타민 - 매개 및 기저 분비를 억제하고 카바 콜린 생산에 약간 영향을 미친다. 펩신 분비를 억제합니다. 섭취 후 1 시간 후에 치료 작용이 나타나며 4-5 시간 지속됩니다.

구강 투여 후 라니티딘은 위장관에서 빠르게 흡수됩니다. 최대 농도는 150 mg의 복용 후 2 ~ 3 시간 내에 도달합니다. 약물의 생체 이용률 - 간을 통한 "1 차 통과"효과로 약 50 %. 식사는 흡수 정도에 영향을 미치지 않습니다. 혈장 단백질 결합 - 15 %. 태반 장벽을 통과합니다. 약 1.4 l / kg의 약물 분배량. 반감기는 2-3 시간입니다.

Famotidine은 소화관에 잘 흡수됩니다. 혈장 내 최대 약물 농도는 경구 투여 후 2 시간 후에 측정됩니다. 혈장 단백질에 결합하는 것은 약 20 %입니다. 소량의 약물이 간에서 대사됩니다. 대부분의 배설물은 소변에서 변하지 않았습니다. 2.5에서 4 시간 반감기.

경구 투여 후 cimetidine은 위장관에서 빠르게 흡수됩니다. 생체 이용률은 약 60 %입니다. 약물의 반감기는 약 2 시간이며 혈장 단백질에 결합하는 것은 약 20-25 %입니다. 주로 소변에서 변하지 않게 배설되며 (60-80 %), 간에서 부분적으로 대사됩니다. 시메티딘은 태반 장벽을 통과하여 모유에 침투합니다.

  • 위궤양 및 / 또는 십이지장 궤양의 예방 및 치료
  • 졸 링거 - 엘리슨 증후군.
  • 부식성 역류성 식도염.
  • 수술후 궤양 예방.
  • 비 스테로이드 성 소염제 사용과 관련된 위장관의 궤양 성 병변.
  • 과민.
  • 임신
  • 수유.

조심해서,이 그룹의 약은 다음과 같은 임상 상황에서 처방됩니다 :
  • 간 기능 부전.
  • 신부전.
  • 아이들의 나이.
  • 중추 신경계의 측면에서 :
    • 두통
    • 현기증.
    • 피곤한 느낌
  • 소화관에서 :
    • 마른 입.
    • 식욕 감퇴
    • 구토.
    • 복통.
    • 방귀.
    • 변비
    • 설사
    • 간 전이 효소 활성이 증가했습니다.
    • 급성 췌장염.
  • 심혈관 계 이후 :
    • 서맥.
    • 혈압 감소.
    • 방실 차단.
  • 조혈 시스템에서 :
    • 혈소판 감소증.
    • 백혈구 감소증
    • 판시티니아.
  • 알레르기 반응 :
    • 피부 발진.
    • 가려움.
    • 혈관 부종.
    • 아나필락시스트 쇼크.
  • 감각에서 :
    • 숙박 시설의 마비.
    • 흐릿한 시각적 인식.
  • 생식 기관 :
    • 여성형 유방.
    • 무월경.
    • 성욕 감소.
    • 발기 부전.
  • 기타 :
    • 탈모증.

이 약물 군을 사용하기 전에 위와 십이지장의 악성 종양의 존재를 배제 할 필요가 있습니다.

이 그룹의 약물 치료에 대한 배경으로,주의 집중과 정신 운동 속도의 증가가 필요한 잠재적으로 위험한 활동에 참여하는 것을 삼가해야합니다.

H 차단제의 심장 독성 영향 위험 2 -히스타민 수용체는 심장 질환, 손상된 간 및 / 또는 신장 기능을 가진 환자에서 급속 정맥 내 투여 및 고용량의 사용으로 상승한다.

치료 중 위 점막을 자극하는 음식, 음료 또는 약물을 복용하지 마십시오.

라니티딘은 포르피린의 급성 발작을 일으킬 수 있습니다.

Famotidine과 cimetidine은 알레르기 피부 검사를 시행 할 때 위음성 결과를 초래할 수 있습니다.

75 세 이상의 환자는이 약물 군 (특히 시메티딘)의 용량을 조정해야합니다.

H2 차단제

H1과 H2 수용체 차단제

현재 다양한 기관과 조직에 위치한 두 종류의 히스타민 수용체 (H1과 H2)가 있습니다. 이러한 수용체가 흥분되면 신체의 여러 변화가 발생합니다.

H1- 수용체 차단제는 주로 알레르기 반응 (diphenhydramine, suprastin, diazolin 등)을 치료하고 예방하는 데 사용되는 약제로 대표되며 CNS H1 수용체를 억제함으로써 진정제로 사용할 수 있습니다.

그거 알았어. 히스타민의 영향으로 모든 소화계, 타액선, 위 및 췌장이 자극되고 담즙 분비. 그러나 가장 두드러진 자극은 뱃속의 정수리 세포, 염산 생산. 위의 GH2 수용체는 아데 닐 레이트 시클 라제와 관련이 있으며, 히스타민의 영향하에 유리 염소 및 수소 이온의 형성에 관여하는 탄산 탈수 효소를 활성화시킬 수있는 사이 클릭 AMP의 수준을 증가시킨다. H2- 수용체 차단제는 벽 세포 및 펩신에 의한 염산 생성을 억제합니다.

히스타민 H2 수용체 길항제

H2 수용체 길항제는 시메티딘, 라니티딘, 파 모티 딘, 니 자티 딘 및로 자티 딘을 포함한다.

시메티딘 (tagomet, zinemet)은 이미 다졸 유도체이며 히스타민과 구조가 비슷하며 측쇄에 치환체로 구아닌기를 가지고있다. 이미 다졸 고리 대신에 라니 티딘은 측쇄에 퓨란 및 다른 치환기를 갖는다. 이러한 ranitidine 분자의 구조 변화는 cimetidine에 비해 친 유성을 현저하게 감소시키고 벽 세포의 H2 수용체 히스타민에 작용의 선택성을 증가시킨다.

시메티딘 (cimetidine)은 gastrozepin 및 ranitidine과 달리, 감소 된 사이토 크롬 P450의 수준을 감소시키고 간 모노 옥 시게나 제의 아닐린 - 하이드 록실 라제 활성을 유의하게 억제한다. 시메티딘은 cytochrome P450의 활성 억제 때문에 간장의 약물 대사 기능의 활성을 26 % 억제하며, ranitidine과 gastrosepin은이 기능에 실질적으로 아무런 영향을 미치지 않습니다. 약물 동태 학 연구를 토대로, gastrozepin과 ranitidine은 병합 형태의 간 손상과 소화성 궤양 질환에 대한 약물이다. 시토크롬 P450에 대한 억제 효과로 인한 시메티딘의 사용은 이들 질병의 병용으로 금기입니다. 간장의 약물 대사 시스템 (항응고제, 벤조디아제핀 시리즈의 진정제 등) 수준에서 간섭이 가능한 다른 약물과 함께 사용해서는 안됩니다. 나이가 들어감에 따라 소화성 궤양 환자에서 분포의 양이 감소하고 혈장, 약물의 신장 제거가 이루어지며 제거 기간이 길어져 용량 조절이 필요합니다. 시메티딘의 약물 동력학은 다양한 병리학 적 상태, 특히 만성 신부전증에서 다양하다.

300 mg의 용량으로 약물은 십이지장 궤양 환자의 기초 산 분비를 95 % 5 시간 및 밤 분비로 80 % 저해한다. cimetidine 철수 후, 산성 위산 분비가 증가하지 않습니다. 시메티딘은 H + 이온의 농도뿐만 아니라 위 분비의 체적, 즉 그것의 농도에 영향을 미치지 않으면 서 펩신 분비를 억제한다.

임상 적 관찰은 기초 산 방출의 억제 정도가 투여 량에 덜 의존하고 혈액에서 시메티딘 농도에 더 의존한다는 것을 보여 주었다. 야간 분비를 바꾸면 약물 복용량에 크게 의존합니다. 따라서 시메티딘을 200, 300, 400 mg 투여하면 야행성 산성 물질 배출량이 각각 56, 89, 95 % 감소합니다. 야간 pH 모니터링을 통해 약물의 최적 용량을 결정할 수 있습니다. 시메티딘은 또한 히스타민 자극 된 인슐린, 카페인 또는 펜타 가스트린에 의해 유도 된 염산 분비를 억제합니다. 시메티딘에 대한 효과의 부족은 H2 수용체의 유전성 또는 후천적 병리학 적 특성, 약물의 불충분 한 투여 량, 고 염화수소 및 기타 요인들로 설명 될 수있다.

이 약물은 원형질막에 위치한 H2 수용체 결합 부위와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

위산 분비의 현저한 저해로 예상 될 수있는 과증식 혈증은 모든 연구자들에 의해 발견되지 않았다. 혈청 가스트린 농도의 증가는 시메티딘 치료 중에 검출 된 위암의 위 안의 Gastrin-producing cells (G-cells)의 증식과 관련이 있으며, 십이지장 궤양을 가진 환자 중 1 개월 동안 1000mg을 투여받은 환자에서 발견되었다. 이들 세포의 증식이 시메티딘 회수 후 궤양의 빠른 재발에 기여할 수 있다고 믿어진다.

시메티딘은 펩신의 농도에 큰 영향을 미치지 않으며, 그 방출은 위 분비의 양을 감소시킴으로써 단지 약간 감소된다.

약물 위축을 자극하다, 동시에 유문 괄약근을 감소시킨다., 뱃속에서 내용물을 배출하는 속도가 빨라집니다. 이 시메티딘의 효과는 투여의 배경에 대해 다수의 환자에서 발생하는과가 가스 혈증과 관련이있다. 그거 알았어. 가스트린은 위의 수축을 자극하고, 특히 그 정유는 유문 괄약근의 색조를 감소시킵니다.. 시메티딘으로 치료 한 후, 위와 십이지장의 운동 활성은 대부분의 환자에서 정상화되었다. 그러나 시메티딘이 위 십이지장 시스템의 운동 활성에 미치는 억제 효과는 말초 M- 항콜린 성 차단제의 영향에 비해 강도 및 지속 기간이 떨어진다.

약동학. 건강한 환자에서 시메티딘의 생체 이용률은 72 %이며 소화성 궤양 환자의 경우 200 mg 복용 후 60 %, T1 / 2는 2 시간, 혈장 클리어런스는 490 ml / min, 신우 클리어런스는 390 ml / min입니다. 연령이 증가하고 체중이 증가하면 약물 제거가 증가합니다. 시메티딘의 치료 농도는 0.5 μg / ml입니다. 약물은 부분적으로는 소변에서 부분적으로 소변으로 배출되는 간에서 대사됩니다. 그것은 태반을 통과하여 우유로 배설됩니다.

시메티딘은 간 마이크로 솜 (oxygenase activity)의 잠재적 인 억제제이며, 특히 와파린, 디아제팜, 디 페니 나 및 프로프라놀롤의 미세 소체 대사를 억제합니다.

이 약은 위궤양 및 십이지장 궤양, 졸 링거 엘리슨 증후군, 급성 위 출혈, 식도염, 역류성 식도염으로 처방됩니다.

시메티딘을 위약과 비교했을 때 십이지장 궤양이 대부분의 환자에서 나타 났는데 시미 딘 82.6 %, 위약 48 %였다. 환자의 약 절반에서 십이지장 궤양이 첫 2 주째에 치유되며, 3 주 후 67 %, 4 주 후 89 %가 회복됩니다. 위 궤양은 4 주 후 57-64 %, 8 주 후 91 %였다. 위 십이지장 궤양의 치유와 위산 분비 억제 정도가 항상 일치하지는 않습니다.

일부 경우에는 단독 요법 실패로 시메티딘과 다른 기전의 약물 (수크랄 화염, 말초 혈관 제거 또는 M- 콜린성 수용체 길항제 - 피렌 제핀)을 병용하는 것이 좋습니다. 이는 십이지장 궤양의 치료 빈도를 증가시키고 합병증을 줄입니다.

시메티딘의 최적 용량에 대한 질문은 오랜 기간 동안 논의되었다. 십이지장 궤양의 치유를 위해서는 하루에 1g의 용량으로 시메티딘을 처방하는 것이 좋습니다. 매일의 분비가 음식의 완충 효과에 의해 억제되기 때문에, 야간 분비의 약물 저해가 더 중요하다. 큰 문학 자료를 분석 한 결과 시메티딘을 1g / 일 투여 량의 5 배, 첫 번째 아침 식사와 밤에는 400mg의 이중 주사를, 800mg의 밤 복용량을 한번 주사 할 때 동일한 제산 효과가 달성된다는 결론에 도달했습니다. 이와 관련하여 최근 시미 딘 (cimetidine)은 밤에 한 번 800mg의 용량으로 처방되었습니다.

치료는 수년 동안 길다. 만성 간염과 간경변에는주의를 기울여야하지만 약물 사용에 대한 금기 사항은 없습니다.

심한 통증과 출혈이있는 소화성 궤양의 악화와 함께 정맥 투여 : 200mg 드립 (1.5-2 시간), 6 시간 후에 반복 한 다음 하루에 3 번 200mg (1 정) 및 400 회 4 내지 6 주 동안 밤새도록; 또는 400 mg 2 회 투여 한 다음 밤 (최대 6-12 개월) 동안 400 mg의 유지 용량을 투여하십시오. 취소 약물은 ​​7-14 일 동안 점차적으로해야합니다 - 그렇지 않으면 염산의 과잉으로 인해 재발이있을 것입니다.

중추 신경계에 대한 시메티딘 (somnambulism, 방향 감각 상실, 우울증)의 영향과 관련된 부작용, 약물 복용 중단 후 나타나는 성기능 저하 및 여성형 유방 경화증의 발병.

Ranitidine (zontag, peptoran, ranisan)은 cimetidine과 마찬가지로 H2 차단제입니다. 라니티딘 시메티딘 (cimetidine)보다 염산의 생성을 4-5 배나 길게하고 (10-12 시간), 부작용이 적습니다 (드물게 두통, 메스꺼움, 변비, 발진).

소화성 궤양 환자에서 ranitidine은 펜타 가스트린, 히스타민 및 음식 섭취에 의해 자극되는 위액 분비의 현저한 억제뿐만 아니라 24 시간 내 위산 분비 및 야행성 분비의 억제를 유발합니다. 라니티딘을 투여하면 야간 분비가 90 %, 시메티딘이 70 % 감소합니다. 혈청 가스트린 농도는 라 티티 딘을 항 분비량으로 정맥 내 또는 십이지장 내 투여 한 기초 상태 및 상상으로 먹인 후 십이지장 궤양을 가진 환자에서 펜타 가스트린 및 펩톤을 섭취하거나 투여하는 경우 건강한 사람과 같이 변화하지 않는다.

벽 세포의 H2 수용체 이외에, 히스타민 메틸 전이 효소의 활성 증가와 관련된 히스타민 불 활성화의 능력은 ranitidine의 항 분비 작용의 메카니즘에 일정한 역할을한다.

cetidine과 같은 Ranitidine은 위 분비의 양이 감소하여 펩신 분비를 감소시킵니다. 효소의 농도는 변하지 않는다. 건강한 사람들과 십이지장 궤양 환자의 자극받은 펩신 분비가 산 분비보다 덜 감소한다는 것이 특징입니다.

Ranitidine은 위장관 계통의 운동 기능에 영향을 미친다. 일부 cholinergic 활성이 있기 때문이다. 하부 식도 괄약근의 수축을 유발하고 위 배출을 늦추는 것으로 알려져 있습니다.

수많은 간행물에서 십이지장 궤양에서 ranitidine의 높은 효능에 대한 데이터가 있습니다. 이중 맹검 연구는 200 mg의 1 일 복용량에서 4 주 후에 환자의 83-92 %에서 십이지장 궤양의 치유로 이어진다는 것을 보여 주었고, 29-46 %에서 위약을 보였다. Ranitidine은 또한 300 mg / day 용량의 뚜렷한 궤양 효과를 나타냅니다.

약동학. 라니 티딘 분포는 2- 성분 모델에 의해 기술된다. 약물의 생체 이용률은 약 50 %입니다. 내부 사용의 경우 T1 / 2는 3 시간, 정맥 내 사용은 2 시간이며, 간에서 약물은 산화와 탈 메틸화를 거쳐 N- 데스 메틸 라니 딘과 S- 산화물을 형성하며, 약물과 함께 25 %가 소변으로 배출됩니다. 시메티딘과 달리, ranitidine amadopirin, diazepam, hexobarbital, propranolol과 같은 약물의 간에서의 대사를 억제하지 않습니다..

ranitidine의 적응증은 시메티딘과 동일합니다.

하루에 2 번 150mg을 복용하십시오. 복용량이 많은 경우 (하루에 두 번 300mg). 때로는 정맥 주사로 75-150 mg (300 mg 미만)의 용량으로 사용합니다. CRF가있는 경우 ranitidine의 용량을 반으로 줄여야합니다. 1 일 2 회 150mg 용량으로 9, 42, 60, 87 %의 환자에서 각각 2, 4, 6, 8 주 후에 위궤양의 치료로 이어진다.

이 약물 복용에 심각한 금기 사항은 없습니다. 부작용은 cimetidine보다 덜 일반적입니다.

십이지장 궤양 환자 356 명을 대상으로 한 20 개의 연구 센터에서 연구 한 결과, ranitidine을 150mg 1 일 2 회, 94.8 % -300mg 1 회 복용 한 환자의 95.8 %에서 8 주 후에 치유되었다. 일부 연구자들에 따르면, 18 시간에 300mg을 1 회 복용하면 100 %의 환자에게도 궤양을 치료할 수 있다고한다. 이 연구들은 저녁에 300mg의 용량으로 ranitidine을 1 회 투여해야한다고 제안했다. 특히 외래 치료를 할 때 환자에게 더 편리합니다. 매일 산성화는 식품의 완충 효과에 의해 중화됩니다.

라니티딘을 매일 300mg 씩 8 주 동안 투여하면 시메티딘 내성 궤양 환자를 성공적으로 치료할 수 있습니다. 그러나 급성 소화성 궤양 질환과 다른 히스타민 H2 수용체 차단제의 효과적인 치료로 질병 재발을 막을 수는 없습니다. 후자는 예방 적 치료가 수행되지 않으면 6 개월 이내에 환자의 거의 절반에서 발생합니다. 야간에 150mg의 농도로 지속되는 라니티딘 (ranitidine)을 장기간 지속 (십이지장 궤양으로 3 ~ 4 년, 위장관으로 2 ~ 3 년)하는 일정하거나 간헐적 인 요법으로 소화성 궤양의 재발 빈도를 줄입니다. 대부분의 환자에서 제제는 궤양의 국소화에 관계없이 질병의 재발에 대해 경고하고 제산제 또는 위약의 배경에서는 궤양이 더 자주 재발합니다. 따라서, 라니티딘의 유지 투여 량을 장기간 사용하면 (2 년간 150mg / 1 박) 십이지장 궤양의 재발은 환자의 18 %에서만 나타나고 위약의 경우 87 %에서 나타났습니다.

심한 흡연자에게는 재발 방지 치료를해야합니다. 오랜 역사와 복잡한 형태의 소화성 궤양을 가진 환자; 외래 치료를위한 합병증 및 금기증이있는 노약자; 장기 스테로이드 호르몬 및 비 스테로이드 성 소염 진통제를 투여받는 환자; 증상이있는 소화성 궤양 (만성 폐색 성 폐 질환, 간경변증, 신부전증 신장 질환, 류마티스 성 아 트 리 시스 환자)이있는 환자. 다른 환자의 경우 치료는 재발이 발생했을 때만 수행됩니다 ( "주문형 요법").

Famotidine (ulfamid, famosan)은 H2- 차단제를 지칭하며, ranitidine은 항 분비 작용을한다. 파 모티 딘은 또한이 효과가 지속되는 동안 더 중요합니다. 라니티딘을 150mg 투여했을 때, 18 시간에 1 회 투여했을 때 항 분비 효과와 관련하여 40mg 투여시 파 모티 딘이 밤늦게 복용했을 때보 다 효과적이었다. Famotidine의 초기 및 후기 투여로 기저 분비를 억제하는 데는 각각 10.1 시간 및 7.1 시간이 소요되고, ranitidine은 각각 10.7 시간 및 7.3 시간의 지속 시간으로 계속된다. Famotidine은 궤양의 치유를 촉진 할뿐만 아니라 재발을 방지한다. 다른 H2 수용체 차단제처럼 1 년 이상 지속 된 파 모티 딘의 치료는 십이지장 궤양의 재발 횟수를 70 ~ 25 %로 감소 시키며, 약물의 유지 용량은 하룻밤에 20mg으로 유지합니다. 이 약의 복용량은 12 시간 동안 낮게 유지되는 펜타 가스트린에 의해 자극 된 염산 및 펩신의 분비를 감소시킵니다.

약동학. 약물의 생체 이용률은 37-45 %이며, 혈액 내 약물 단백질에 잘 결합하지 못하고 (15 ~ 22 %) 장기와 조직에 오히려 빠르게 분포한다.: 위장관, 신장, 간, 췌장. 마약 sulfooxidation에 의해 biotransformed : biotransformation의 정도는 꽤 개인이며 35-89 %. 대부분의 약물 소변을 변하지 않게 배설. 신장 배설 정도는 사구체 여과 및 관상 분비의 크기에 직접적으로 의존합니다. 건강한 사람의 T1 / 2는 3 시간, 환자는 19 시간, 노인의 건강한 사람은 7 시간, 배설량은 각각 434, 886 및 640 ng / ml입니다. 건강 상태는 70 및 100 ng / ml이었고, 만성 신부전 환자는 120 ng / ml였다. Famotidine은 사구체 여과뿐만 아니라 관상 분비에 의해 유도됩니다. Famotidine은 diazepam의 간 제거 및 procainamide의 관상 배설에 영향을 미친다.

복용량에 사용 한 번 밤 20-40 mg. 항 궤양 활성은 ranitidine보다 약간 우월합니다.

H2 수용체 차단제 인 네 번째 및 다섯 번째 세대 인 nizatidine과 roxatidine이 합성되었습니다. 동일한 투여 량 (150mg)의 ranizidine과 nizatidine의 기저 위 분비에 대한 작용을 비교 한 결과 통계적으로 차이가 없음이 밝혀졌습니다. 이 약들의 명백한 궤양 효과가 발견되었습니다. 4-6 주 안에 90 % 이상의 환자에서 위 십이지장 궤양이 치료됩니다. 네 번째 세대와 다섯 번째 세대의 준비는 실질적으로 부작용이 없습니다.

특히 지난 20 년 동안 외과 적 치료의 대안 인 H2- 수용체 차단제의 사용으로 인해 소화성 궤양에 대한 수술 횟수가 약 8 배 감소했다는 사실이 주목됩니다. 예를 들어, 시메티딘을 사용하면 64 %의 환자가 수술을 피할 수 있다는 사실이 10 년 동안 관찰되었습니다.

H2- 수용체 차단제는 소화성 궤양 질환뿐만 아니라과 초산 상태 (졸린 거 - 엘리슨 증후군) 또는 고칼슘 히드라아가 특정 역할을하는 병인 성 질환 (말단 역류 식도염, 식도 궤양)을 특징으로하는 다른 질병에도 응용된다. 이 약물 군을 복용 한 배경에서 역류성 식도염 환자에서 특징적인 임상 양상과 내시경 변화가 사라졌습니다. 식도의 점막 상태는 정상으로 돌아 왔습니다. 경증 및 중등도로 나타나는 역류성 식도염의 치료를 위해 시메티딘을 400 mg, 라니티딘을 밤에는 300 mg의 용량으로 처방하는 것이 좋습니다. 약물의 효과와 위 분비의 양과 속도, 환류 시간의 감소 사이에는 병행이있었습니다. 이러한 약물은 또한 역류성 식도염 중 펩티드 협착의 발병을 예방합니다. 대부분의 환자에서 식도 궤양 (Berrett ulcer)의 치유에 기여합니다.

부작용 혈액 질환 (H2 차단제로 치료받은 10 만 명 중 1 명) 과립 및 혈소판 감소증. 간이나 신장에 위배 될 수있다. 불안, 환각, 두려움 또는 우울증, 무감각 또는 혼수 상태, 특히 젊은층과 노인층에서의 흥분, 혼수 상태, 불안감. 콩팥에서 지나가는 것을 본다. 간질 신염, 크레아티닌 배설 감소. 시메티딘을 사용할 때 내분비 시스템의 변화는 유방 프로락틴 증가, 여성형 유방염, 유즙 분비, 성욕 감퇴, 정자 수 및 무력감. 때때로이 그룹의 약물로 인해 트랜스 아미나 제 활성의 약간의 증가. 면역 체계 메모 T 세포 반응의 적당한 자극. 다른 부작용은 드물고 앞으로의 연구가 필요합니다.

시메티딘 치료에 대한 부작용이 더 자주 발생합니다. Ranitidine은 친 유성이 적고 BBB를 거의 극복하지 못합니다.

프로 - Gastro

소화 시스템의 질병... 당신이 그들에 대해 알고 싶은 모든 것을 말해 봅시다.

H2- 히스타민 수용체 차단제 : 약물, 장단점

위의 점막, 또는 오히려 그 바닥과 몸의 영역은 특별한 세포로 구성됩니다 - 정수리, 또는 정수리. 이것들은 선 세포입니다. 그 주요 기능은 염산 생산입니다. 그들이 정상적으로 기능한다면, 염산은 필요한만큼 생성됩니다. 그 양이 소화 기계의 필요량을 초과하면 위 점막과 식도에 염증이 생기고 (위염, 식도염이 발생 함), 침식과 궤양이 형성되고 환자는 가슴 앓이, 위장 통증 및 기타 여러 가지 불쾌한 증상을 겪습니다.

이러한 모든 증상을 없애기 위해서는 생성되는 염산의 양을 줄여야합니다. 이를 위해 H2- 히스타민 수용체 차단제를 포함하여 다른 그룹의 약물을 사용할 수 있습니다. 이 수용체가 있다는 사실, 약의 작용 방법, 적응증, 금기 사항,이 약리학 그룹의 주요 대표자는 우리의 기사에서 논의 될 것입니다.

행동 메커니즘, 효과

H2- 히스타민 수용체는 위 점막의 안대기 세포를 포함하여 소화계의 많은 땀샘에 위치하고 있습니다. 그들의 흥분은 담즙의 분비에 기여하는 타액선, 위와 췌장의 땀샘의 자극으로 이어진다. 염산 생성을 담당하는 위 세포는 다른 것들보다 훨씬 더 활성화됩니다.

H2- 히스타민 수용체 차단제는 그들의 기능을 손상시키고 특히 밤에 정수리 세포에 의한 염산 생성을 감소시킵니다. 또한, 그들은 :

  • 위 점막에서 혈류를 자극한다.
  • 점액 성 중탄산염 세포의 세포 합성을 활성화한다.
  • 펩신 합성을 억제한다.
  • 점액 형성 및 프로스타글란딘 분비를 자극합니다.

시체에서 행동하는 법

  • 일반적으로이 그룹의 준비는 소장 초기 부분에 잘 흡수됩니다.
  • H2- 히스타민 차단제의 기능은 제산제 및 수크랄 레이트와 동시에 복용 할 때 약간 감소합니다.
  • 신체의 목표 (즉, 실제 라이닝 세포)는 내부에서 섭취하는 약물의 전체 용량에 의해 달성되는 것이 아니라 일부만 (약리학에서이 표시자는 생체 이용률이라고 함) 달성됩니다. 시메티딘에서 생체 이용률은 60-80 %, 라니티딘 - 55-60 %, 파 모티 딘 - 30-50 %,로 자티 딘 - 90 % 이상. H2- 히스타민 차단제를 정맥 주사하면 생체 이용률이 100 %가되는 경향이 있습니다.
  • 섭취 후 1 ~ 3 시간 후에 혈중 약물의 최대 농도가 결정됩니다.
  • 간을 통과하여 여러 화학 변화를 겪고 소변으로 배설됩니다.
  • ranitidine, cimetidine 및 nizatidine의 반감기는 2 시간, 파 모티딘은 3.5 시간입니다.

사용에 대한 표시

H2- 히스타민 차단제는 이러한 질병을 치료하는 데 사용됩니다.

  • 역류성 식도염;
  • 위식도 역류;
  • 부식성 위염;
  • 십이지장 궤양은 5 명 중 4 명에서, 10 명 중 9 명에서 6 주 후에 흉터가 발생하며 위 궤양은 6 주 동안 5 명 중 3 명, 그리고 8-9 명 10 예 - 치료 8 주 후);
  • 졸 링거 - 엘슨 증후군;
  • 기능성 소화 불량;
  • 상부 위장관 출혈.

드물게 복잡한 치료의 일환으로 췌장 효소 결핍 또는 두드러기가있는 환자에게 처방됩니다.

임상 연구에 따르면 1-5 %의 환자가 H2 차단제에 절대적으로 민감하지 않습니다. pH를 모니터링 할 때 위 내산성의 변화가 없습니다. 때로는 그룹의 한 대표자에게, 그리고 때로는 모두에게 그런 저항이 있습니다.

금기 사항

  • 아이들의 나이;
  • 약물 성분에 대한 개인적인 편협성;
  • 심각한 간 및 / 또는 신장 기능 장애 (H2- 히스타민 차단제의 복용량을 적어도 2 회 줄여야 함);
  • 임신 기간, 수유 기간.

부작용

가장 많은 수의 부작용은 1 세대의 H2- 히스타민 차단제, 즉 시메티딘 :

  • 혈액 및 관련 무월경 (월경 부재), 유즙 분비 (유방 땀샘에서 우유 배출), 여성형 유방 (남성의 유방 땀샘 증가), 발기 부전에서의 프로락틴 및 테스토스테론 농도의 증가; 이러한 효과는 독점적으로 오랜 시간 동안 많은 양의 약물을 복용 할 때 발생합니다.
  • AST 및 ALT의 증가 된 수준 (최대 3 회), 극히 드물게는 급성 간염;
  • 두통, 피로, 우울증에 대한 경향, 혼란, 환각; 주로 노인에서 발전한다.
  • 혈중 크레아티닌 농도 증가 (최대 15 %);
  • 호중구와 혈소판의 혈중 농도 감소;
  • 심장 리듬 장애.

시메티딘을 복용하는 위험이 의도 된 효과를 초과한다는 사실 때문에이 약은 현재 일반적으로 사용되지 않습니다. 그는보다 높은 안전성 프로파일을 가진 다른 H2- 히스타민 수용체 차단제로 대체되었습니다. 그러나, 그들은 또한 부작용이 있습니다. 이것은 :

  • 변 장애 (설사, 변비);
  • 헛배;
  • 알레르기 반응;
  • "리바운드 현상"- 마약 철수 후 염산 생산 증가;
  • 장기간 (6-8 주 이상) 입원 - 위 점막의 ECL- 세포 증식과 고 가스트린 혈증의 발달 (혈중 가스트린 수준의 증가).

마약과 간단한 설명

시메티딘 (상품명 - 히스 토딜, 시메티딘)

마약은 1 세대입니다. 부작용이 많아서 오늘날에는 사용되지 않고 약국 네트워크에는 실제로 존재하지 않습니다. 이전에 하루 4 번, 2 번 또는 1 번 저녁에 800-1000mg을 복용하거나 하루 3 번 정맥 주사로 300mg을 경구 투여.

라니 티딘 (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine 등)

마약은 II 세대입니다.

Ranitidine...이 알약이 무엇인지, 모든 할머니가 알고 있습니다. 내 경험상, 이것은 70 세 이상의 사람들의 위장 통증에 대한 선호하는 치료법입니다. 왜냐하면, 젊은 시절에는 위염 및 위궤양 치료에 더 좋은 약물이 없었기 때문입니다 (그러나 양성자 펌프 억제제에 관한 이야기). - ranitidine.

시메티딘 (cimetidine)과 마찬가지로 경구 또는 정맥 내 투여가 가능합니다. 경구 투여의 경우 150mg 또는 300mg의 정제를 사용하십시오. 1 일 복용량은 하루에 1-2 번 복용하는 300mg입니다. 50 mg (2 ml)을 하루 3-4 회 정맥에 주사합니다.

라니 티딘은 시메티딘보다 훨씬 잘 견디지 만이 약을 복용하는 중에 급성 간염이 발병 한 사례가보고되었습니다.

파 모티 딘 (Quamel, Famotidine)

약물은 III 세대입니다. 연구에 따르면, 그것은 ranitidine보다 7-20 배 더 효과적입니다. 그 효과는 연장됩니다 (경구 투여 후, 파 모티 딘은 10-12 시간 동안 유효합니다).

일반적으로 악화의 치료 및 예방 적 투여의 경우 모두 환자에게 잘 견딘다. 부작용 - 적어도 그 중 - 소화관의 경미한 증상 또는 약물 중단이 필요없는 알레르기 반응.

그것은 알코올 의존과 함께 사람들에게 사용될 수 있으며, 치료 중 알코올 섭취를 완전히 포기할 필요는 없습니다.

0.02 g 및 0.04 g의 정제 형태로 사용할 수 있으며, 1 ml에 0.01 g의 약물을 함유 한 앰플에서도 가능합니다.

파 모티 딘은 일반적으로 1 일 (저녁) 또는 2 일 (아침과 저녁) 동안 하루 0.04 g의 용량으로 복용합니다. 1 일 2 회 정맥 주사 0.02 g.

Nizatidine과 roxatidine

준비 IV 및 V 생성. 이전에 사용되었지만 오늘날 우리 나라에서는 등록되지 않았습니다.

라니 티딘 (Ranitidine) 또는 오메 츠 (Omez) : 더 좋습니다.

많은 인터넷 사용자들이이 문제에 관심이 많았습니다.

우리가 세계적으로 이야기한다면,이 특정 의약품 중 2 개가 아니라 그들이 속하는 약리학 적 그룹 (H2- 히스타민 차단제 및 양성자 펌프 억제제)을 비교하면, 우리는 다음을 말할 수 있습니다.

물론 후자 (Omez 포함)는 몇 가지 장점이 있습니다. 이들은 염산의 생성을 효과적으로 억제하는 오랜 시간 동안 작용하는 현대 약물이며, 환자에게 잘 받아 들여지며, 부작용이 거의 없습니다.

그럼에도 불구하고 H2- 히스타민 수용체 차단제는 Omez에 대해 좋아하는 Ranitidine이나 Famotidin을 교환하지 않는 찬사를받습니다 these 이러한 약물의 부인할 수없는 이점은 매우 저렴한 가격이라는 것입니다. 그러나 tachyphylaxis의 효과는 큰 마이너스가 있습니다. 즉, 일부 환자에서는 H2- 히스타민 차단제의 반복 된 효과가 그 효과를 감소 시키는데, 이는 PPI의 치료에서 관찰되지 않는다.

그리고 마지막 순간 : 궤양 출혈의 치료에서 전문가들은 H2 차단제보다는 IPP를 선호합니다.

결론

H2- 히스타민 수용체 차단제는 위 점막의 덮개 세포에 의해 염산 생성을 억제하는 약물 군입니다. 이 약은 5 세대가 있지만 오늘날 II 및 III 세대의 대표 인 ranitidine과 famotidine이 사용됩니다. 프로톤 펌프 억제제와 비슷한 효능을 가진보다 현대적인 약제 그룹이 있음을 주목해야합니다. H2- 히스타민 차단제는 외관상으로 배경이 약해지고 덜 빈번하게 사용되지만 일부 의사와 환자가 사용하고 사랑합니다.

라니티딘과 파 모티 딘이 일반적으로 만족스럽게 전달된다는 사실에도 불구하고 자기 치료 나 자기 친척을 위해 처방해서는 안됩니다. 먼저 의사와상의해야합니다.

히스타민 수용체의 H2- 차단제

히스타민 수용체의 H2- 차단제 (영어 H2-수용체 길항제) - 위장관의 산 관련 질환 치료 용 약물. H2 차단제의 작용 메커니즘은 N 차단2- 위 점막의 안대기의 수용체 (히스타민이라고도 함) 및 염산의 위 내강으로의 생성 및 흐름의 이유로 이러한 감소. 항 궤양 약을 참고하십시오.

H2 차단제의 종류

A02BA 차단기 H2-히스타민 수용체
A02BA01 시메티딘
A02BA02 라니티딘
Famotidine A02BA03
A02BA04 니 자티 딘
A02BA05 니 페로 티 딘
A02BA06 록 사티 딘
A02BA07 라니 티딘 비스무트 시트 레이트
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 다른 약물과 함께 시메티딘
다른 약물과 함께 A02BA53 파 모티 딘

2009 년 12 월 30 일 러시아 연방 정부 (Government of December 30, 2009) 제 2135-p 호에는 다음과 같은 H2- 히스타민 수용체 차단제가 필수 및 필수 약품 목록에 포함되어 있습니다.

  • ranitidine - 정맥 내 및 근육 내 투여 용 용액; 주사; 코팅 된 정제; 필름 코팅 정제
  • 파 모티 딘, 정맥 투여 용 용액을 제조하기위한 동결 건조물; 코팅 된 정제; 필름 코팅 정제.
H2- 차단제 히스타민 수용체의 역사

H2- 히스타민 수용체 차단제의 역사는 James Black의지도하에 1972 년 히스타민과 구조가 유사한 수많은 화합물이 합성되어 초기 어려움을 극복하고 영국의 Smith Kline 프랑스 연구소에서 조사되었을 때 시작되었습니다. 전임상 단계에서 확인 된 효과적이고 안전한 화합물을 임상 시험으로 옮겼습니다. 첫 번째 선택적 H2 차단제 burimamide는 효과가 충분하지 않았습니다. 부리 마 미드의 구조는 다소 변형되었고보다 활성 인 메디아 아미드가 얻어졌다. 이 약물의 임상 연구는 좋은 효능을 보였으 나 의외로 높은 독성을 나타내어 과립구 감소증의 형태로 나타났습니다. 더 많은 노력으로 시메티딘이 만들어졌습니다. 시메티딘은 성공적으로 임상 시험을 통과했으며 1974 년 최초의 H2 수용체 차단제로 승인 받았다. 그것은 위장학에서 혁명적 인 역할을 해 현기증의 수를 크게 줄였습니다. 이 발견을 위해 James Black은 1988 년에 노벨상을 수상했습니다. 그러나 H2 차단제는 염산 생산에 관련된 메커니즘의 일부에만 영향을 미치기 때문에 염산 생산 차단에 대한 완전한 통제를하지 않습니다. 그들은 히스타민에 의해 유발 된 분비를 감소 시키지만, 가스트린 및 아세틸 콜린과 같은 분비 자극제에는 영향을 미치지 않습니다. 이것은 부작용뿐 아니라 취소시 산 반동 (acid rebound)의 영향으로 위장의 산성도를 낮추는 신약 연구에 초점을 맞춘 약리학 자 (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

오른쪽의 그림 (AV Yakovenko)은 위장에서 염산의 분비 조절 메커니즘을 개략적으로 보여줍니다. 파란색은 덮개 (정수리) 세포를, G는 가스트린 수용체를, H2 - 히스타민 수용체, M3 - 아세틸 콜린 수용체.

H2 차단제 - 비교적 오래된 약물

모든 약리학 적 매개 변수 (산 억제, 작용 지속 시간, 부작용 수 등)의 H2 차단제는 현대적인 약물 종류 인 양성자 펌프 억제제보다 열등하지만 (경제적 및 유전 적 특성으로 인해) 많은 환자에서, 일부는 (주로 파 모티 딘, 덜 라니티딘) 임상 적으로 사용됩니다.

위장에서 염산 생성을 감소시키는 항 정신 박약 제제 중 현재 임상 실습에 두 가지 부류가 사용됩니다. H2-히스타민 수용체 차단제 및 프로톤 펌프 억제제를 포함한다. H2-차단제는 tachyphylaxis (반복 투여시 약물의 치료 효과 감소) 효과가 있지만 양성자 펌프 억제제는 그렇지 않습니다. 따라서, 장기간의 치료에는 양성자 펌프 억제제를 추천 할 수 있으며, H2-차단제는 그렇지 않습니다. tachyphylaxis H의 발생 메커니즘2-차단제는 내인성 히스타민의 형성을 증가시키는 역할을하며, H2-히스타민 수용체. 이 현상의 출현은 치료 시작 후 42 시간 이내에 관찰됩니다. H2-차단제 (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

궤양 성 위 십이지장 출혈 환자의 치료에서 H2-차단제는 권장하지 않으므로 양성자 펌프 억제제를 사용하는 것이 좋습니다 (러시아 외과 의사 협회).

H 저항2-차단제

히스타민 H2 수용체 차단제와 프로톤 펌프 억제제를 모두 처방 할 경우 1-5 %의 환자가이 약물에 대해 완전한 내성을 갖습니다. 이 환자들에서 위산의 pH를 모니터링 할 때 위 내산성 수준의 유의 한 변화는 관찰되지 않았다. 제 2 군 (ranitidine) 또는 제 3 세대 (famotidine)의 H2 히스타민 수용체 차단제 또는 일부 양성자 펌프 억제제 그룹의 약물 그룹에 대해서만 저항성이 있습니다. 약물 저항으로 복용량을 늘리는 것은 일반적으로 결정적이지 않으며 다른 유형의 약물 (Rapoport IS 등)으로 대체해야합니다.

H2- 히스타민 수용체 차단제 (Storonova OA, Trukhmanov AS)에 저항성이있는 환자의 위장 체 pH 그램

H2 차단제의 비교 특성

H2 차단제의 일부 약동학 적 특성 (S.V. Belmer and others) :

Info-Farm.RU

제약, 의학, 생물학

H2 수용체 차단제

H2 수용체 차단제, 히스타민 H2 차단제 및 길항제, H2 수용체 - 위산 염산 과분비 수반 소화 질환의 치료에 사용되는 약물의 그룹. 이것은 위벽의 점막에 위치한 II 형 히스타민 수용체의 봉쇄 때문입니다.

창조의 역사

블로커 H의 생성의 역사 H2 수용체는 히스타민의 작용 기작 및 특정 히스타민 수용체와의 상호 작용 연구뿐만 아니라 히스타민의 생리 학적 역할에 대한 연구와 밀접하게 관련되어있다. 1937 년 초에 특정 histaminoreceptor가 발견되었지만 처음 합성 된 수용체 억제제는 histamine에 의해 자극 된 위액 분비에 영향을 미치지 않았습니다. 단지 1972 년, 제 2 유형의 gistaminoretseptorov 것은 위의 염산 및 펩신 위 정수리 세포, 점액 분비의 생산에 영향을 미치는 것을 발견하고, 더 적은 정도로 또한 CNS의 억제 방법 및 심장의 도전성 시스템에 영향을 미친다. 두 번째 유형 gistaminoretseptorov 연구 노력의 개봉 후 경쟁력 길항제가 될 수 히스타민 같은 화학 물질의 합성에 초점을 맞추고있다. 첫 번째 약물은 부리 마 미드 (burimamide) 였지만, 임상 용도로 사용하기에는 너무 낮았다. 1973는 위산 분비 저해에 충분한 활성을 갖는다 metiamide 합성하지만, 과립구의 형태로 발현 골수에 독성을 포함한 부작용의 다수를이었다. 1976 년에만 첫 번째 약물이 차단제 그룹 H에서 채취되었습니다. H2 임상 사용을위한 수용체 - cimetidine은 회사의 실험실에서 합성되었다 "Smith, Kline" 프랑스어 "(나중에 GlaxoSmithKline 회사의 일부가되었습니다) 제임스 블랙 목욕 가운 아래. 처음으로 약물의 새로운 클래스의 개발이 위산 병리학 적 과정의, 발음 선택적 장기를 억제하고 크게 소화성 궤양 질환의 수술 적 치료에 대한 적응증을 좁혀, 그가 연주 한 소화기의 발전에 혁명적 인 역할을하면서. 새로운 그룹의 약물 개발을 위해 연구 팀장 인 제임스 블랙 (James Black)은 1988 년 노벨 생리학 및 의학상을 수상했습니다. 회사«글락소 스미스 클라인»1981 년, 2 세대 약물 라니티딘을 개발로 1979 년 시메티딘을 생성 한 후, 일본 기업 야마노우치 제약 (주)에 의해 개발 된, 파 모티 딘 제시 한 네 번째 세대 약물은 1987 년에 개발되었다 - 자티합니다. 나중에,이 그룹의 다른 약물 -로 사티 딘, 라 푸티 딘,에 브로 티 딘, 차단제가 개발되었습니다. H 2 히스타민 수용체 낮아 분비 활성 약물 내성 그룹의 발생률을 증가시키는 부작용 속성 내성 현상 많은 수, 더 자주 교체 프로톤 펌프 차단제를 사용한다.

분류

차단기 H 2 히스타민 수용체는 약물 I, II, III, IV 및 V 세대의 약리학 적 특성에 따라 분류된다. 1 세대 약물에는 전통적으로 시메티딘이 포함됩니다. 자티 딘, 5 세대의 준비 - 투 - 록 사티 딘 (III 세대 약물로 지칭 일부 분류, 록 사티 딘 및 자티에 따라), 파 모티 딘, 네 세대의 제제로 - 약물은 3 세대 약물 라니티딘 번째 세대를 포함합니다. 준비는 ebrotidin는 niperotidin, H 세대 차단제에 관한 분류되지 않은 국가에서 임상에 사용 mifentidin lafutidin H2 수용체. 이 클리닉은 또한 ranitidine과 bismuth sub-citrate의 조합 된 제제를 사용합니다.이 분류는 국제 분류에 따라 다음과 같습니다. H 2 히스타민 차단제.

행동 메커니즘

모든 차단제 H의 작용 메커니즘 H2 수용체 위벽의 점막에있는 유형 II의 히스타민 수용체의 봉쇄 경쟁과 연관된 위산 분비의 억제에있다. 그룹의 모든 약물은 위 점막의 벽 세포의 염산 분비를 억제한다. 자연 (기저)를 모두 포함하여, 식품, 히스타민, 가스트린, 가스트린, 카페인 덜 현저한 자극 - 바람직 기부 야행성 산 분비를 감소시킴으로써, 및 아세틸. 차단기 H 2 히스타민 수용체는 또한 효소 위액 펩신의 활성을 억제합니다. 모든 H 2 히스타민 차단제는 위 점막의 혈액 순환의 활성화, 중탄산염 분비의 증가를 위 점막의 상피 세포의 복원을 촉진하고 위 점막에서 프로스타글란딘의 합성을 촉진 증가. 그룹의 최신 약물 H 2 히스타민 차단제 (ebrotidine)는 위 보호 기능이 있습니다. H와는 달리 1 히스타민 차단제 차단제 gistaminoretseptorov 번째 유형은, 교감 신경 활성, 항콜린 성 활성을 갖는 국소 마취 활성이 없으며 혈액 - 뇌 장벽을 통과하지 이후 거의없는 진정 효과를 갖는다. 정도는 덜 라니티딘 및 시메티딘은 간 미세 소체 효소를 억제하는 약물 부 (와파린, 페니토인, 테오필린, 시클로 스포린, 아미오다론 또는 다른 항 부정맥 약물, 에리트로 마이신)의 대사를 억제하는 기능을 갖는다. 차단기 H 2 히스타민 수용체는 빈혈의 발생을 동반 할 수있는 카스 텔라의 내부 항생제 생성을 억제합니다. 시메티딘 (Cimetidine)은 테스토스테론 세포가 수용체와의 결합에서 벗어남에 따라 항 안드로겐 효과를 나타내며 발기 부전을 일으킬 수 있습니다. 또한 시메티딘을 사용하면 혈액에서 프로락틴 농도가 증가하는 경우가 가장 흔합니다. 시메티딘은 또한 에스트로겐의 대사에 영향을 미치고 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 두 번째 유형의 히스타민 수용체 차단제는 또한 위액의 산성도 증가와 직접적으로 관련이없는 다른 질병에 사용될 수 있습니다. 예를 들어, 대장 암의 일부 변종에서 시메티딘의 효과를 실험적으로 입증했습니다. 시메티딘 (cimetidine)의 약리학 적 특성에 대한 연구가 시작되면서 다양한 피부 질환에서의 사용이 권장되었다. 덴마크 과학자들의 연구에 따르면, 라니티딘은 전염성 단핵구증 및 수술 후 및 패혈증 유발 면역 억제의 치료에 사용될 수있다. 실험적으로 정신 분열증의 내성 형태에서뿐만 아니라 어린이의 자폐증 및 파킨슨 병 치료에서 파 모티 딘을 사용할 가능성을 실험적으로 입증했습니다.

약동학

모든 차단제 H 2 개의 히스타민 수용체는 경구 투여에 의해 빠르게 흡수되어 30-60 분 내에 혈액 내 최대 농도에 도달한다. 시메티딘, 라니티딘, 파 모티 딘 및 니자 티 딘은 또한 비경 구적으로 사용될 수있다. 시메티딘의 생체 이용률은 60-80 %; ranitidine 50-60 %, famotidine 30-50 %, nizatidine 약 70 %, roxatidine 90-100 %. 그룹 약물의 작용 기간은 cimetidine의 경우 2-5 시간, ranitidine의 경우 7-8 시간, famotidine의 경우 10-12 시간, nizatidine의 경우 10-12 시간, roxatidine의 경우 12-16 시간입니다. 그룹 약물 H (시메티딘 제외) 2 히스타민 차단제는 가난 가난 혈액 - 뇌 장벽을 가로 질러 수송을 포함하여 소화 시스템을 제외한 신체 조직에 침투하지만, 태반 장벽을 통과하여 모유로 배설 할 수 있습니다. 대사 약물 그룹 H 주로 소량으로 간에서 2 히스타민 차단제. 파생 된 약물은 대부분 소변에서 배설됩니다. 시메티딘의 반감기는 2:00, 라니 티딘 2-3 시간, 파 모티 딘 2.5-3 시간, 니자 티 딘 2:00, 로사 티딘 6:00, 에브 로티 딘 9-14 시간. H 차단제의 반감기 H2 수용체가 크게 (특히, 파 모티 딘, 라니티딘 이하 사티 딘의 사용) 간부전 (특히 시메티딘을 사용하여, 및 니 자티 딘) 및 신부전으로 증가시킬 수있다.

사용에 대한 표시

차단기 H 2 히스타민 수용체는 위궤양 및 십이지장 궤양과 스트레스 궤양 위, Zollinger - 엘리슨 증후군에 사용하고, 조건이있는 Mendelson은 증후군과 흡인 성 폐렴의 예방, kislotist (위염, 십이지장 염), 위식도 역류 질환과 미란 성 식도염이 증가, 전신 비만 세포증, 췌장염. 응용 프로그램 데이터 H 위장관 출혈의 2 히스타민 차단제는 논쟁의 여지가 있습니다. 현재, 임상 실습에서, 파 모티 딘은 성인과 어린이의 약물 그룹에서 거의 사용되지 않으며 드물게 ranitidine으로 사용됩니다. Roxatidine과 nizatidine은 파 모티 딘과 프로톤 펌프 차단제에 비해 장점이 없기 때문에 거의 사용되지 않으며,이 약제에 비해 파 모티 딘 (famotidine)의 항 분비 활성이 높습니다.

부작용

H2 수용체 차단제의 부작용은 드뭅니다. 대부분의 경우 cimetidine을 사용할 때 부작용이 발생합니다. 차단제 인 H H2 수용체의 가장 큰 친 유성 및 신체의 조직에서 최고의 투과성을 갖는다. cimetidine의 부작용 빈도는 3.2 %, ranitidine 2.7 %, famotidine 1.3 %, nizatidine과 roxatidine의 부작용은 거의 발생하지 않습니다. 가장 자주 H 2 히스타민 차단제는 소화 기계의 부작용을 일으 킵니다. 그룹의 약물을 사용할 때 설사가 관찰 될 수 있으며, 변비가 적어서 항 정신병 효과와 관련이 있습니다. 췌장염 (특히 시메티딘의 응용 프로그램에서) - 또한 매우 드물게 발생하지 메스꺼움, 구토, 복통, 유문 협착 형성의 자극이 발생할 수 있습니다 히스타민 차단제의 두 번째 유형을 사용하는 경우. (증가 아미노 트랜스퍼 라 아제 활성 및 간 혈류의 감소에 의해 발현된다) 간독성은 낮은 정도의 자티에, 시메티딘 대해 큰 것을 특징으로한다. 때때로 (차단제 H를 사용하여 0.1 % ~ 0.2 %의 파 모티 딘 사용) H2 수용체는 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다 - 피부 발진, 두드러기, 기관지 경련, 발열. 드물게 두 번째 유형의 히스타민 차단제를 사용하면 신경계의 부작용을 관찰 할 수 있습니다. 그룹의 다른 약물보다 혈액 뇌 장벽에 더 잘 침투하는 cimetidine을 사용할 때 신경 계통의 부작용 가능성이 가장 높습니다 (CNS에서 cimetidine의 침투 속도는 0.24 %, ranitidine 0.17 %, famotidine 0.12 %는 혈액). 신경 계통의 부작용 중에는 두통, 현기증, 졸음, 피로, 적어도 시각 흐림, 의식 장애, 불안, 우울증, 환각, 경련 등이있을 수 있습니다. 혈액의 측면에서 가끔 (famotidine의 경우 0.06-0.32 %), 재생 불량 및 용혈성 빈혈, 백혈구 감소증, 무과립구 증, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증, 과립구 감소증이 관찰 될 수 있습니다. AV 봉쇄, 기내 이식, 빈맥 또는 서맥, 매우 드물게 수축기에 의해 나타나는 심장 독성은 제 2 형 히스타민 차단제 약물의 영향하에 심근 H2 수용체가 봉쇄 된 결과이다. 시메티딘, 라니티딘 및 파 모티 딘의 정맥 내 투여로 동맥혈 저혈압이 관찰 될 수있다. 시메티딘은 간 microsomal 효소의 억제제이므로 신진 대사를 억제하고 베타 차단제, 칼슘 통로 차단제 (니페디핀), 항 부정맥제 (amiodarone, quinidine, propafenone, procainamine, lidocaine), cyclosporine, warfarin, diazepam, 테오필린, 페니토인, 항생제 (에리스로 마이신, 메트로니다졸) 및 항 레트로 바이러스 약물 (델라 비르 디딘, 마라 비스크)의 일부 cimetidine 또한 혈중 sildenafil의 농도를 증가시킵니다. 시메티딘 (cimetidine)을 사용하면 몸에서 메타돈 (methadone)의 방출을 줄일 수 있습니다. 시메티딘을 사용할 때 테스토스테론 세포가 수용체와의 결합으로부터 이탈되어 발기 부전 및 발기 부전을 비롯하여 나타날 수있는 항 안드로겐 효과가 관찰 될 수 있으며 혈액 내 프로락틴 수치가 증가하면 여성형 유방이 동반 될 수 있습니다. H 차단제의 단점 H2 수용체는 체내에서 내인성 히스타민의 증가 된 생산과 관련되는 과민 반응 (tachyphylaxis)의 증상 (장기간 사용시 약물의 효과 감소)을 포함한다; 1-5 %의 경우, 그룹의 약물들 중 하나에 대한 내성이 관찰된다 (그룹의 상이한 약물들 사이의 교차 저항 H 2 히스타민 차단제는 관찰되지 않음). 그룹 내 약물의 급격한 제거로 인하여 탈락 증후군이 발생하여 소화성 궤양의 재발이나 천공성 궤양의 진행으로 이어질 수 있습니다. 적용시 H 2 항 히스타민 차단제는 특히 항생제와 함께 클로스 트리 디움 디피 실에 의한 위 막성 대장염의 가능성을 높입니다.

금기 사항

차단제 그룹 H의 모든 약물 H2 수용체는 그룹의 약물에 과민증이있는 경우 금기이며, 임신, 모유 수유, 간과 신장 기능의 현저한 손상. 그룹의 약물의 대부분은 14 세 이상의 어린이에게 사용되며, 단지 초기 연령의 어린이에게는 파 모티 딘 만 사용할 수 있습니다.