1999 년 5 월 18 일 Helicobacter pylori 연구를위한 러시아 그룹의 VIII 주제 세션의 회기, Ufa
A.A. Nizhevich, R.Sh. Khasanov, 공화당 어린이 임상 병원, 우파
우레아제 헬리코박터 파일로리 (우레아 amidogidrolaza, 3.5.1.5 EC)는 급성 및 만성 위염 타입 B의 기본 기전을 결정하는 미생물의 필수적인 효소는 지금 H.은 우레아제 파일로리 모든 세포 단백질의 5 % 이상이 공유한다는 것을 발견 한 것이다 이 효소 (1)의 "특별"생산 수준을 나타냅니다. 많은 미생물의 마커로서 우레아제의 제조 (특히, 프로테우스 mirabilis에, 모르의 morganii, 비던 레트 게리, 비던 stuartii, 폐렴 간균, 클레 브시 엘라의 oxytoca, 프로테우스 심상 등) 그러나 2-10 그들의 우수한 헬리코박터 효소 발현 강도 (2, 3). 이 효소의 특성은 아주 독특해서 별도로 논의해야합니다.
H. pylori는 분자량 380,000 ± 30,000 달톤 (4)의 다중 분자 효소입니다. 원주민 단백질은 Ure A (26.5 Kilodalton)와 Ure B (60.3 Kilodalton)의 2 개 구조 하위 유니트와 5 개의 추가 단백질 : Ure I, Ure E, Ure F, Ure G, Ure H에 의해 형성됩니다. 이들 추가 단백질 니켈 이온 Ni 2+를 포함하며,이 존재는 아포 자임 (apoenzyme)의 활성 중심의 최적의 정량적 활성을 위해 필요하다. 명백하게, 이들 폴리 펩타이드는 효소의 촉매 활성의 형성 동안 아포 자임과 복합체를 형성한다. 우레아제의 활성에 유의 한 영향을 미치지 않는 우레아 I 단백질의 역할은 분명하지 않다. H.pylori에 대한 Ni 2+ 이온의 중요성은 매우 커서 진화 과정에서 34 kilodaltons (7)의 분자량을 지닌 특수 수송 막 단백질 Nix A를 사용하여 세균 세포로의 니켈 이온 수송을 매개하는 특수 메커니즘이 형성되었습니다. 활성 중심의 형성은 필연적으로 2 개의 Ni 2+ 이온을 필요로한다. 효소의 활성 중심은 Ure B 소단위에 국한되어 있으며 효소 그 자체는 각 소 단위체의 6 개의 동일한 사본을 등 몰량 (Ure A와 Ure B 모두)으로 구성한다 (5). 이 효소는 단일 우레아 기질에 대해 절대 특이성을 가지며, 암모니아와 탄산으로 가수 분해됩니다. 헬리코박터 파일로리에서 효소와 기질의 친화도는 다른 세균성 병원체보다 10 배 더 높습니다 (2, 3). 효소의 Michaelis 상수 (Km)는 0.3 ± 0.1 mM의 우레아 (평균 0.17 mM) (1,4)이며, 위의 내용물에있는 요소의 생리 학적 농도에는 Km이 절대적으로 적합합니다 (3, 8). 효소의 등전점은 5.99 ± 0.03 mm (3, 4)이다. 최적의 pH는 8.2이고, 최적 온도는 37 ℃이다 (그러나 t = 18 ℃에서 일부 경우와 같이 효소는 다소 높은 활성을 나타낸다) (2, 3). 또한 특정 조건 하에서 우레아제가 구성 적 효소와 유도 가능한 효소 모두의 특성을 지니는 것이 매우 흥미 롭습니다 (9). 효소는 주로 cytosol에 국한되지만 우레아제는 박테리아 세포의 표면에 발현 될 수 있습니다 (10). 세균 세포의 표면과 우레아제의 연결은 2가 Ca 2+ 및 Mg 2+ 양이온에 의해 안정화되는 반면, 다른 양이온은 우레아제의 활성을 억제 할 수있다 (11). 우레아제는 만성적 인 헬리코박터 파일로리 환자에서 위 점막의 일차적 식생 과정부터 위의 소장증 형성에 이르기까지 헬리코박터 파일로리 병원의 병인 발생의 거의 모든 단계의 형성에 관여한다.
N. pylori의 위 식민지에있는 요소로서의 우레아제.
헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori)는 대부분의 미생물과 마찬가지로 낮은 pH 값에는 견딜 수 없지만 대개 다량의 HCl이 존재하기 때문에 배설물의 pH는 낮습니다 (2). 위 점막을 생존하고 식민지화하기 위해 미생물은 미생물 우레아제의 활동과 관련된 특별한 진화 메커니즘을 사용하여 위액의 보호 장벽을 극복해야합니다.
따라서, 생리 조건 하에서, 혈장으로부터의 누출에 의해 연속적으로 공급되는 위 내용물의 요소는 H.pylori 우레아제에 의해 가수 분해되어 NH초 및 탄산 암모늄 및 HCO의 후속 형성3-음이온. 우레아의 가수 분해는 알칼리성 생성물의 형성에 의해 완료되며, 이로 인해 알칼리화 및 pH의 국소적인 증가로 이어지며, 따라서 위 내용물의 HC1을 중화시키는 근원 암모니아 구름 (13-15)의 도움으로 미생물을 보호합니다. 이 논문은 실험 동물에 대한 수많은 실험에 의해 확인되었다 (16,17). H. pylori의 돌연변이 우레아제 음성 균주를 사용하여 연구원은 실험 동물의 위장을 식민지로 만들 수 없었고, 우레아제 양성 균주는 높은 오염 능력을 가지고 있었다. 특정 우레아제 억제제 (acetohydroxamic acid, fluorophenamide)의 사용은 헬리코박테스의 실험실 모델에 의한 위장 오염을 완전히 예방했다 (18, 19). 박테리아 세포의 표면으로부터의 우레아제는자가 분해 (즉, 박테리아 세포 자체의 사멸)에 의해 방출되는 것이 아니라 아직 상세히 해독되지 않은 선택적 분비 메카니즘에 의해 방출된다 (20). 위 상피 세포의 콜로니 화 과정에서 H. pylori 우레아제의 이러한 분획의 역할은 박테리아의 미세 환경의 산성 침투를 중화시키는 것입니다. H.pylori의 세포 내 우레아제는 세포벽 주위의 외부 pH 조절과 함께 위 내용물의 산성 환경에서 단백질의 합성을 자극하여 미생물의 생존과 번식을 보장합니다 (21). 마지막으로 세균의 세포벽을 통해 H + 이온의 침투를 중화시켜 세균에 필요한 수준의 세포 내 포텐셜을 유지한다. (세포 간 공간 및 세포 내) 세균의 미세 환경에서 우레아를 가수 분해한다.
N. pylori의 질소 균형 조정제로서의 우레아제.
헬리코박터 파일로리 단백질의 합성에는 일정한 질소원이 있어야하며,이 없이는 박테리아의 중요한 활동이 불가능합니다. 대량의 암모니아를 공급하는 Urease H. pylori는 미생물에 질소를 공급합니다. 이 반응은 미생물 글루타민 신테 타제의 다른 효소에 의해 촉매된다. 이러한 프로세스 덕분에 NH3 아미노산에 혼입 된 다음 단백질로 전환된다 (암모니아와 글루타메이트가 글루타민을 형성하기 때문에 반응한다). 우레아제의 진화 적 조건부 핵심 역할은 요소 질소와 관련된 대사 및 대사 과정과 정확하게 연관 될 수 있습니다 (23).
N.pylori의 생존과 위장의 식민지화와 함께 우레아제의 필수 활성 산물은 숙주의 상피 조직 구조에 직접적인 영향을 미친다.
우레아제와 그 생성물은 독성 물질과 침략 요인으로 작용합니다.
지금 위 내강 표면 코팅 피트 상피 세포 사이에 세포의 표면에 최적의 pH를 제공하는 위 점막의 상피 세포에 의한 점액과 중탄산염 분비의 층에서 실현된다의 pH 구배를 존재한다는 것을 입증한다. 점액 겔이 수소 이온의 역 확산 속도를 늦추고이 시간 동안 중탄산염 이온은 H + 이온을 중성화시켜 소위 "점액 - 중탄산염 장벽"(23, 24)을 형성하기 때문에 H + 이온에 의한 세포 손상을 방지합니다. 기초 중탄산염 분비는 HCl 분비의 5 ~ 10 %이며 pH가 감소함에 따라 증가한다. 고분자 당단백 복합체 (분자량 2 × 6)을 나타내는 보호 층 점액 쉬스 위 형성 점액의 성분 (26 25) 결과적으로 매우 큰 구형 미셀의 지질 혼입되는 단백질 브릿지와 "스티치"를 당단백 어느 단백질 분해에 저항하는 연속 층을 형성하고 소화기 인자의 작용으로부터 위 상피를 보호한다. 점막 코팅의 서브 유닛 사이의 설파이드 결합은 겔을 형성 할 수없는 당 단백질 모노머 또는 가용성 점액에 대한 위 내용물의 펩신에 의해 파괴된다. 이와 관련하여, 점액 생산 세포의 정유 분비가 표면에서 겔의 흐름을 채 웁니다. 중요한 역할은 소수성 인지질로 코팅되어 있다는 사실에있다 (24). 정수리 보호 층에는 또한 요소가 포함되어 있습니다. 우레아는 세포 내 공간 근처에 집중되어있는 혈장으로부터의 유출로 위 내용물의 정수리 층으로 들어간다 (25,27). H.pylori의 정착 초기 단계에서 위산의 장벽 기능을 극복하고 상피 세포와의 접착을 달성하기 위해서는 위 점액 - 중탄산염 장벽을 극복해야합니다. 그들의 연구에서 (26) 영국의 한 연구자는 헬리코박터 파일로리와 관련된 만성 위염과 연관된 위궤양 환자에서 안정한 점액 구조에서 고 분자량 당 단백질의 비율이 현저하게 감소 함을 지적했다. 소화성 궤양의 원인이되는 구조적 변화. 또한 펩신 생산 (HC1 및 담즙 역류)과 이러한 상관 관계가 없었기 때문에이 현상은 생합성 결함 또는 점막 장벽의 파괴와 관련이 있다고 결론 지었다. R.L. Sidebotham et al. (25)은 점액 용해 효과가 여과 물 H. pylori의 분획 동안 용리액에 포함 된 요소의 가수 분해에 의해 형성된 탄산 암모늄에 기인 할 수 있다고 제안했다. 우레아 존재 하에서 콩 콩의 우레아제에 대한 실험적 연구는이 가정을 완전히 확인했다. 저자는 거대 단백질을 정상인의 위 내용물의 위 점액을 식별하고 2 × 6의 분자량을 갖는 단편을 형성하는 요소의 존재로 표현 H. 파이로리 우레아제 활성 여액을 배양 할 때 이러한 구조물이 크게 열화 실시되는 것으로 나타났다. 또한, 위 점액에 의한 고 분자량 당 단백질 입자의 손실은 우레아제가 혈장으로부터 위장 내로 가수 분해되는 순간 점막 표면 상에 생성 된 탄산염 - 중탄산염 완충액의 불안정화 효과의 결과임을 입증했다. 따라서, 저자는 위 점액의 장벽 기능을 줄일 수있는, 그들에 따르면, 기본 메커니즘 2 설명 : H. pylori 감염의 존재 상피 세포의 수명주기와 '매출»(매출) 1) 가속, 상피 세포의 생합성은 "단순히 시간이 충분하지"않도록 점액; 2) 우레아제 가수 분해로 인한 탄산 암모늄 완충액의 형성으로 고분자 구조가 "해체"되고 고분자 구조가 없으면 고농도의 점액이 소수성을 잃고 지질로 인한 소수성 결합 영역이 작아지고 강도와 점성이 떨어진다. 이 병태 생리 현상의 형성에 중요한 역할을하는 일부 연구자들은 H.pylori 우레아제에 의해 생성 된 암모니아가 보호 점액 겔에서 인지질 단분자막을 파괴하는 능력 등을 부여합니다. 위 점막의 소수성 장벽을 고갈시킨다 (28, 29). 일본 연구원은 위의 antrum (30)에서 세포 내 점액의 NH3 - 중재 고갈을 시연했다.
우레아제 H. pylori는 우레아의 85 %까지 가수 분해되어 위 내용물로 전환됩니다 (31). NH 자체3 위 점막의 상피의 세포 간 연결에 파괴적인 영향을 미칠 수 있습니다 (3).
세포 간 화합물 영역의 감염된 점액에 축적되어있는 암모니아는 정수리 점막 장벽의 생리학적인 소기후를 파괴합니다. 장벽 점액 장벽은 정상적으로 위암과 상피 세포 표면 사이의 높고 다양한 pH 변화를 유지합니다. 암모니아는 점막 내부의 pH를 현저하게 증가시켜 비 이온화 된 암모니아의 비율을 증가시킵니다 (32). 비 이온화 된 암모니아 만이 상피 세포의 지질막을 투과 할 수 있으며, pH가 6.6에서 9.0으로 증가하면 침투력이 50 % 증가한다는 것이 잘 알려져있다. 세포막에 쉽게 침투하여 비 이온화 된 암모니아는 NH4 + HE는 차례로 세포 내 및 미토콘드리아의 pH를 증가시켜 미토콘드리아 및 세포 호흡, 따라서 에너지 대사 및 세포 생존 능력을 손상시킨다. 실험을 시작할 때, 고립 된 세포와 미토콘드리아에 의한 산소 소모는 암모니아의 농도에 비례하여 억제된다. 흥미롭게도, 위 상피에 대한 암모니아의 독성 영향의 징후는 배지의 pH 증가와 관련된 변화와 동일하다 (32). 이와 함께 암모니아는 tricarboxylic acid cycle에서 α-ketoglutarate를 고갈시키고 호기성 호흡이있는 세포에서 ATOP의 합성을 방해하여 위 점막의 산 생성 부분에서 벽 세포의 기능을 손상시킵니다 (14).
S. Hazell과 A. Lee (27)는 원래의 가설을 제시했는데, NH3 위 상피의 Na + / K + ATPase를 손상시키고 따라서 위선에서 양성으로 위의 내강으로 진행하는 시스템을 손상시킵니다. 이것은 세포 간 공간에서의 H. pylori 우레아제에 의한 요소의 신속한 가수 분해로 인해 발생하며, 한편으로는 한편으로는 농도 구배를 따라 위액 중 우레아의 흐름을 증가시키고 다른 한편으로는 (pH의 증가로 인해) 흐름을 생성한다 Na +는 위의 공동 안으로, 그리고 H + 이온은 점막으로 깊숙이 들어가서 역 확산과 위 점막의 파괴 현상을 형성합니다. 또한, 다른 연구자들에 따르면, NH에 의한 위 점막 표면의 알칼리화4 + 이온은 Na + 이온과의 양이온 교환을 위해 H + 이온과의 경쟁을 일으키고 위 점액에서 Na + / H + 교환을 감소시키는 "깨끗한"양성자 플럭스를 약화시킨다 (39). 작성자의 동일 그룹은 우레아 위장 가수 분해 (32)의 결과를 나타내고, H. pylori 감염 동안 상피 냉각제 배가 공동의 수소 이온 (산)의 위로 확산 현상의 존재를 확인 및 H + 이온, 하이드 록실 이온의 점액으로 중화하여 이러한 현상의 또 다른기구를 입증. 이 데이터는 역 확산 현상과 점액층 NH의 축적과 관련된 다른 과학자들의지지를 받았다.3 통계청3 음이온 (40).
우레아 존재 하에서 H. pylori 배양 상등액이 Vero 세포 배양을 일으키고 1.35 mmol / l 이상의 농도의 암모니아 용액이 동일한 세포 변화를 유발한다는 것이 실험적으로 입증되었습니다 (34). 저자들은 또한 생리 학적 pH 값에서도 2.7 mmol / l 농도의 암모니아 용액이 뚜렷한 세포 변성 효과를 일으킬 수 있음을 발견했다. Xu et al. (8)은 H. pylori 배양 상등액과 Vero 세포와 유사한 일련의 실험을 수행했으나 저자는 인간 위장의 생리 학적 농도에 해당하는 요소 농도로 모델링했다. 24 시간 후, 세포는 세포 내 공포를 겪었지만, 우레아제 억제제 (acetohydroxamic acid)의 투여는 75 %의 경우에서 세포 독성 효과를 감소시켰다. 살아있는 H. pylori 균주 및 CRL 1739 및 HEP2 세포의 실험 결과는 동일한 결과를 가져 왔습니다 (35, 36).
공포 화와 함께, 암모니아 표면 상피 세포 괴사 (37)의 미세 혈관의 정체 실험 붕괴의 위 점막 세포에서 유도 허혈 - 무거운 출혈성 상처 및 궤양 유발 효과 (38)와 결합한다. 헬리코박터 파일로리 관련 만성 위염에 대한 임상 연구는 실험 작업 결과를 확인하고 위 점막의 혈관계에서 동일한 변화를 보였다 (36).
인해 H.의 세포 독성 효과에 공포 화 세포 배양 상청액을 설명하기위한 몇몇 저자 (41, 42)은 H. 파이로리 세포 독소 단백질이 세포 내 공포가 생김을 유도하고 액포 세포 NH 의한 사멸에 더욱 민감하게된다는 견해를 발현 파일로리3, 이는 세포 독소의 효과를 증강시킨다. 세포 독소의 생성이 불가능한 균주는 NH의 생산에 의해 매개되는 세포 독성을 나타낼 수도있다3.
헬리코박터 파이로리의 우레아제 활동은 또한 면역 체계와의 상호 작용으로 인한 위 점막 손상의 원인이 될 수 있습니다.
우레아제 H. pylori와 면역계에 의해 강화 된 점막 손상의 발병 기전에서의 역할.
A. Morris et al. (43)은 우레아제 활동이 만성 위염의 조직 학적 징후와 높은 상관 관계가 있음을 발견했다. 나중에 A. Triebling et al. (44)는 성인의 만성 위염의 조직 학적 발현과 H. pylori 우레아제의 활성 수준 사이의 상관 관계를 확인하여 위 점막의 중성 호중구 침윤이있는 환자를 주목했다.
일부 연구자들은 H. 파이로리 (45)의 위염 및 분해 효소 활동의 활동 사이의 연결을 설정할 수 있기 때문에 위 점막 및 분해 효소 활동의 호중구 침윤 간의 상관 관계의 존재의 관점은 큰 논란을 일으켰습니다. 문제는 과학자가 배경 유문의 helikobakterioza (46)에 만성 위염의 또 다른 pathobiochemical 메커니즘을 입증 할 수 있었다 1991 년까지 영업 남아 있었다. 만성 "활성"위염, helikobakterioza 점막 염증의 최대 위험의 특징 및 호중구 침윤을 명시하여 차아 염소산 (호중구 phagosome에서 산화제 제조 마이 엘 로퍼 옥시 다제) 및 모노 클로라민 NH를 형성하는 암모니아 사이의 생화학 적 반응의 결과라는 것이 밝혀졌다2Cl (NH의 상호 작용의 생성물3 및 차아 염소산) 및 히드 록실 아민 NH2OH는 위의 조직을 손상시키는 가장 강력한 세포 독성 인자입니다 (47, 48). 이 과정의 가능한 대사 산물의 세포 독성 활성은 다음과 같습니다 : monochloramine> sodium hypochlorite> ammonium chloride (49). 모노 클로로 아민의 세포 독성은 높은 친 유성 및 저 분자량 (50)에 의해 결정됩니다.
NH3 호중구에 의한 수퍼 옥시 데니 논 (superoxidanion)과 일 중성 산소 라디칼 (singlet oxygen radicals)의 생성을 유도 할 수 있으며 (급성 위염의 발생에 기여할 수있다.
우레아제 자체는 H. pylori의 지질 다당류와 독립적 인 메커니즘을 사용하여 단핵 세포 - 대식 세포 시리즈의 세포 활성화 제 역할을 할 수 있습니다 (52). 이와 함께, H. pylori 우레아제는 단핵구와 호중구의 화학 주성 인자로 작용할 수 있습니다 (53). 최근 몇 년 동안, 우레아제가 유문 한 헬리 박테리아 증에서 면역 염증 반응의 조절 자 역할을한다는 것이 확인되었습니다. 따라서 헬리코박터 파일로리 우레아제는 단핵구의 표면에서 인터루킨 2 수용체의 발현과 인터루킨 8과 종양 괴사 인자 (tumor necrosis factor) 54의 발현을 유도한다.
우리 클리닉에서 얻은 데이터는 H. pylori의 우레아제 활성과 Helicobacter pylori 감염 어린이의 위 점막의 염증 변화 사이의 연관성을 확인했습니다 (55, 56). 우리 연구의 결과에 따르면 우레아제 가수 분해물의 대사 산물 농도 (특히 NH3)은 위 염증의 중증도와 상관 관계가있다.
동시에 헬리코박터 파일로리 우레아제는 다형 핵성 호중구에 직접적인 독성 효과가있어 기능적 활동을 감소시키고 H. pylori의 재생산에 기여합니다 (50). 이 효과는 호중구 탈과립을 억제하고, 세포 골격 액틴을 감소시키고, 액틴 해중합을 증가시키는 암모니아에 의해 매개되며, 파고솜과 리소좀 융합을 차단합니다.
위의 모든 것을 요약하면 H. pylori의 우레아제가 위장의 정착과 숙주의 박테리아 생존을 보장하는 요소라는 것이 분명합니다. 이와 함께 우레아제와 관련된 가수 분해 반응의 대사 산물은 헬리코박터 감염 환자의 위 점막에 심각한 손상을 일으 킵니다. 병원균의 지속적인 지속은 염증과 함께 전암의 변화를 일으킨다.
우레아제 H. pylori 및 위암 발암.
전구체 점막에 다량의 암모니아가 축적되면 위축성 과정이 발생합니다. 일반적으로, 위 점막의 위축 변화의 출현은 상피 세포 이동의 촉진에 선행된다. 이 실험은 실험실 동물에서 위 점막의 세포 상피 이동과 위축을 가속화하는 암모니아의 병인학적인 역할을 보여 주었다. R. Correa에 의해 개발 된 발암의 병리학 적 모델에서 다발성 위축성 위염은 잠재적으로 전암 상태로 간주된다. 실험 동물에서식이 니트로사민 (발암 성의 가장 강력한 유도제)과 암모니아의 병용 효과의 경우, 분화가 잘 안된 선암이 점차적으로 형성되어 세포 증식이 상당히 촉진됩니다 (58,59). 동시에 종양 발생의 병원성 요인의 다양성이 유전 적 요소 및 기타 요인의 역할을 고려하지 않고 암모니아의 간단한 기계적 효과로 감소되었다고 상상하기는 어려울 것입니다. H. pylori에 감염된 모든 환자가 위암을 앓고있는 지금까지이 사실이 훨씬 더 분명합니다. 그러나 점막의 전 암성 변화의 잠재적 발기인으로서 우레아제의 역할을 폐기하는 것은시기 상조이다.
헬리코박터 파일로리 우레아제의 역할은 이제 막 연구되기 시작했으며 상당히 많은 수의 출판물에도 불구하고 아직 완전히 해독되지 않았습니다. 이 분야에 대한 심층적 인 연구는 H. pylori와 관련된 만성 위염의 발병 기전의 최종 명확화, 특히 어린 시절에 매우 바람직 할 것이다.
헬리코박터 파일로리 (헬리코박터 파일로리)
Helicobacter pylori (위 헬리코박터 파일로리)는 위와 십이지장의 점막을 감염시키는 나선형 그람 음성균이다. Helicobacter pylori가 때때로 불립니다 (Z. Zimmerman, YS 참조).
헬리코박터 파일로리와 관련된 오해
종종 헬리코박터 파일로리가 검출되면 환자는 그들의 박멸 (파괴)에 대해 걱정하기 시작합니다. 위장관에서 Helicobacter pylori의 존재는 항생제 또는 다른 수단을 이용한 즉각적인 치료의 이유가 아닙니다. 러시아에서는 헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori)의 보균자 수가 인구의 70 %에 이르며 대다수의 사람들이 위장관 질환을 앓고 있지 않습니다. 박멸 절차에는 두 가지 항생제 (예 : clarithromycin 및 amoxicillin)를 복용해야합니다. 항생제에 대한 민감성이 증가 된 환자에서는 항생제와 관련된 설사 (심각한 질환이 아님)에서 의사 막염 (pseudomembranous colitis)에 이르기까지 가능성은 낮지 만 사망률은 높습니다. 또한, 항생제를 복용하면 "친한"장내 미생물, 요로에 부정적인 영향을 미치고 이러한 유형의 항생제에 대한 저항성 발달에 기여합니다. 증거가있다 그 앞으로 몇 년 동안 성공적으로 헬리코박터 파이로리 박멸은 대부분 32 ± 11 % 오년 후 3 년 후에이었다 위 점막의 재감염을 관찰 한 후 - 82~87%, 7 년 후 - 90.9 % ( Zimmerman Y.S.).
통증이 나타나지 않는 한, 헬리코박터 증은 치료되어서는 안됩니다. 더욱이, 8 세 이하의 아동에게 박멸 치료는 전혀 권장되지 않으며, 면역력이 아직 형성되지 않았기 때문에 헬리코박터 파일로리 항체가 개발되지 않았습니다. 그들이 8 세 이전에 박멸을받는다면, 하루가 지나면 다른 어린이들과 잠시 이야기 한 후에 박테리아가 "붙잡습니다"(PL Shcherbakov).
헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori)는 환자가 위궤양이나 십이지장 궤양을 앓고 있거나 말툴 (MALTom)이 있거나 암에 대한 위 절제술을받은 경우에는 반드시 박멸을 요구합니다. 많은 평판 좋은 위장병 학자 (모두는 아닙니다)는 또한이 명부에 위축성 위염을 포함합니다.
위암 발병 위험을 줄이려면 Helicobacter pylori의 제거가 권장됩니다. scab의 암의 경우의 90 % 이상이 H. pylori 감염 (Starostin B.D.)과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다.
병적 요인 Helicobacter pylori
Helicobacter pylori와 관련된 십이지장 궤양
Helicobacter pylori 제균 계획
Helicobacter pylori의 박멸이 항상 목표에 달하는 것은 아닙니다. 일반적인 항균제가 널리 사용되고 부적절하게 사용되어 헬리코박터 파일로리 저항성이 증가하게되었습니다. (JB Belousova, 카르 포브 OI, Belousov DY Beketov 및 AS의 글에서 촬영) 오른쪽의도 (위)로부터 격리 성인 헬리코박터 파이로리의 메트로니다졸, 클라리스로 마이신, 아목시실린 및 균주, 저항의 역학을 도시 그리고 아이들로부터 (하단). 세계 여러 나라 (다른 지역)에서는 다른 계획을 사용하는 것이 좋습니다. 진단 및 러시아의 소화기 전문의 과학 사회가 박멸 계획의 선택은 환자의 특정 의약품의 개별 편협의 가용성뿐만 아니라, 헬리코박터 파이로리의 감도에 따라 2010 년에 채택 산 및 헬리코박터 파이로리 관련 질병의 치료의 기준에 명시된대로 아래 헬리코박터 파이로리의 박멸에 대한 권장 사항이 있습니다 다음에 균주 마약. 박멸 계획에서 clarithromycin의 사용은 저항이 15-20 % 미만인 지역에서만 가능합니다. 20 % 이상의 저항력이있는 지역에서는 세균 학적 방법이나 폴리 메라 이제 연쇄 반응 방법으로 clarithromycin에 대한 Helicobacter pylori의 감수성을 결정한 후에 만 사용하는 것이 좋습니다.
제산제는 증상 치료제로서의 복합 요법 및 헬리코박터 파일로리의 pH 측정 및 진단 전의 단일 요법에서 사용될 수 있습니다.
안티 켈로 박터 치료의 첫 번째 라인
표준 용량의 프로톤 펌프 억제제 (프로톤 펌프 억제제) (오메프라졸 20 ㎎, 30 밀리그램 란소프라졸 40 mg을 판토 프라 졸, 오메프라졸 20 ㎎, 라베 프라 졸 20 mg)을 1. 일 실시 예는 2 회 및 아목시실린 (500 mg을 하루에 네 번이나 1,000 하루 2 회 500mg) 또는 요 사마 이신 (하루 2 회 1000mg) 또는 nifuratel (1 일 2 회 400mg)과 함께 10-14 일 동안 투여하십시오.
옵션 2 : 실시 예 1에서 사용한 약물 (표준 투여 량의 API 중 하나, 클라리 또는 josamycin 또는 nifuratel와 조합 아목시실린) 네 번째 성분의 첨가 - 트리 칼륨 dicitrate 비스무트 120 mg을 하루에 4 번 또는 240 mg을 하루에 2 번 10-14 일 내에.
옵션 3 (achlorhydria가있는 위 점막의 위축이있는 상태에서, pH- 미터법에서 확인 됨). 아목시실린 (500 mg을 하루에 네 번 또는 1000 mg을 하루에 2 번) 마이신 (500 ㎎, 매일 2 회) 또는 josamycin로 (1,000 mg을 하루에 2 번) 또는 nifuratel (400 ㎎, 2 번 결합과 결합 day) 및 비스무트 tri-potassium dicitrate (120 mg 1 일 4 회 또는 240 mg 2 회 하루)를 10-14 일 동안 투여 하였다.
참고 10-14 일째 치료 개시로부터 감시 내시경의 결과에 궤양을 유지하면서 절반 량 2- 이상을 (120 mg을 하루에 네 번이나 매일 240 mg을 2 회) 및 / 또는 IPP 트리 칼륨 dicitrate 비스무트 치료를 계속하는 것을 권장 3 주. 또한 궤양 후 흉터의 질을 향상시키고 염증성 침윤을 조기에 감소시키기 위해 지속적인 비스무스 트리 칼륨 디트 레이트 치료가 필요합니다.
옵션 4 (완전한 항 hel 켈로 박터 치료가 불가능한 노인 환자에게만 권장) :
a) 아목시실린 (1 일 4 회 500mg 또는 1 일 2 회 1000mg) 및 비스무스 트리 칼륨 2 수화물 (120mg 1 일 4 회 또는 하루 2 회 240mg)과 함께 표준 용량의 PPI를 14 일 동안 투여
b) 비스무스 트리 칼륨 배설물 120 mg을 28 일 동안 하루 4 번. 통증이있을 때 - IPP의 짧은 과정.
옵션 5 (항생제에 대한 다가 알레르기 또는 환자의 항생제 치료 거부). 프로 폴리스의 30 % 수용액 (공복시 하루에 100 ml 2 회)과 함께 표준 용량의 IPP 중 하나. 14 일 동안 투여.
두 번째 라인 항 hel 켈로 박터 치료법
Helicobacter pylori 제균이없는 상태에서 1 차 요법 후에 시행됩니다.
옵션 1. 표준 복용량의 IPP 중 하나, 비스무트 트리 칼륨 dicitrate 1 일 4 회 120mg, metronidazole 500mg 하루 3 회, 테트라 사이클린 500mg 1 일 4 회 10-14 일.
표준 투여 아목시실린의 PPI의 옵션 2 온 (500 mg을 하루에 네 번 또는 1000 mg을 하루에 2 번) 약물 nitrofuran와 조합 : nifuratel (400 ㎎, 매일 2 회) 또는 furazolidone (100 mg을 하루에 네 번 ) 및 비스무트 트리 칼륨 디 스탄 트리스 (120mg 1 일 4 회 또는 240mg 1 일 2 회)를 10-14 일 동안 투여 하였다.
옵션 3. 표준 용량의 IPP 중 하나 인 아목시실린 (500mg 1 일 4 회 또는 1 일 2 회 1000mg), 리팍 시민 (400mg 1 일 2 회), 비스무스 트리 칼륨 디 리드 레이트 (120mg 1 일 4 회) 14 일.
3 차 항 hel 켈로 박터 치료
2 차 치료 후 Helicobacter pylori가 박멸되지 않으면 항생제에 대한 Helicobacter pylori의 감수성을 결정한 후에 치료법을 선택하는 것이 좋습니다.
지난 10 년 동안 많은 Helicobacter pylori 제균 계획이 개발되었습니다. 일부 비스무스 기반 삼산화 칼륨 배설물 계획은 "De-nol"논문에서 이용 가능하다.
H. pylori 제균 계획에 대한 마스 트리 히트 IV 권장 사항
1987 년 유럽 H. pylori 감염 그룹 인 유럽 헬리코박터 파일로리 연구 그룹 (EHSG)이 설립되었으며 그 목적은 H. pylori 관련 질병의 병인학에 대한 학제 간 연구를 촉진하는 것이 었습니다. 첫 번째 화해 회의의 장소에서 모든 합의는 마스 트리 히트 (Maastricht)라고합니다. 2010 년 11 월 플로렌스에서 4 번째 컨센서스 컨퍼런스가 개최되었습니다. 이 회의의 결과에 따른 지침 (권고안)의 개발은 2 년 지속되었습니다. Maastricht IV 합의에 따른 박멸 요법의 구조가 아래 그림에 제시되어 있습니다 (Maev IV 및 기타).
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임산부 및 수유부에서 Helicobacter pylori 제균
다른 나라와 러시아에서 헬리코박터 파일로리의 유행
World Gastroenterological Organization (개발 도상국의 Helicobacter pylori, 2010, WGO)에 따르면 세계 인구의 절반 이상이 헬리코박터 파일로리 보균자이며 감염의 빈도는 각국뿐만 아니라 다른 국가에서도 상당히 다양합니다. 일반적으로 감염은 연령이 증가함에 따라 증가합니다. 개발 도상국에서 헬리코박터 파일로리 감염은 선진국보다 젊은 사람들에게서 현저하게 나타납니다.
헬리코박터 파일로리
소화성 궤양은 위 점막이나 십이지장 궤양에 궤양이있는 질환입니다. H. pylori의 발견은 소화성 궤양의 원인, 병인, 치료 및 예방에 대한 아이디어의 혁명을 가져 왔습니다. 궤양은 거의 100 % Helicobacter pylori와 관련이 있습니다. 환자의 스트레스 요인과 심리적 특성뿐만 아니라 질병의 발달에 유전 적 요인도 중요한 역할을합니다.
형태 학적 및 문화적 특성 - Campylobacter와 유사합니다. 초콜렛 한천을 좋아해요.
생화학 적 특성. 그것은 우레아제, 산화 효소 및 카탈라아제 양성이다.
항원 성질. 그것은 O와 H 항원을 가지고 있습니다.
병변의 병인 헬리코박터는 점액층을 통해 침투하고 (상공 및 십이지장에서 더욱 자주 발생 함), 상피 세포에 부착하고, 지하실 및 점막 샘을 관통합니다. 박테리아 항원 (주로 LPS)은 호중구 이동을 자극하고 급성 염증을 일으 킵니다. 헬리코박터는 요소 및 헤민 (microvasculature에서 적혈구의 헤모글로빈의 파괴)에 chemotaxis로 인해 세포 간 통로의 지역에 국한. 우레아제의 작용하에 헬리코박터 요소는 암모니아로 갈라지며, 그 작용은 위와 십이지장의 점막에 손상을줍니다. 많은 효소 (mucinase, phospholipase 등)도 점막의 완전성을 자극 할 수 있습니다.
H.pylori의 병원성 인자는 주로 식민지 요인 (부착력, 이동성), 지속 인자 및 질병을 유발하는 요인을 포함합니다. 헬리코박터 파일로리의 향기와 병원성의 핵심 요소는 박테리아 독소의 부착과 분비 메커니즘을 포함합니다. 유착을위한 수용체로서 루이스 B 항원의 주된 역할에 대한 증거가 제시된다. 또한, 위 점액의 점액과 설파 티드가 중요합니다. 병원체의 Bab A 단백질 (adhesin)이 검출되어 미생물이 위의 상피 세포 표면에있는 루이스 B 혈액형 항원에 결합하게합니다. 다른 병원성 요인은 cag A (세포 독소 관련 유전자)와 vac A (vacuolar cytotoxin)입니다. 이러한 병독성 마커를 발현하는 균주는 이들 인자를 갖지 않는 제 2 유형의 균주와는 달리, 궤양 형성 및 염증 잠재력 증가와 관련된 제 1 형 균주에 속한다.
세 가지 인자 (Bab A, cag A, vacA)의 존재는 H. pylori (triplet - positive strain)의 병원성의 발현에 필수적이다. 점막에 대한 손상 효과는 박테리아 독소의 직접 작용과 면역계를 통한 간접 효과 모두와 관련 될 수 있습니다. 병원균의 지속적인 지속성은 점막의 보호 장벽을 극복 할 수있는 여러 메커니즘 및 비 병원성 형태를 형성 할 수있는 능력과 관련되어있다.
헬리코박터 파일로리는 항상 소화성 궤양의 발달로 이어지지는 않지만 소화성 궤양과 함께이 병원균은 끊임없이 발견됩니다. H.pylori의 궤양 유발 성을 결정 짓는 요인들이 광범위하게 연구되고있다.
실험실 진단은 여러 가지 테스트를 토대로 포괄적이어야합니다. 검출 방법은 침습적 일 수 있고 (점막의 생검 표본을 채취 할 필요성과 관련 있음) 비 침습성 (간접적) 일 수 있습니다.
점막 생검 표본에서 H. pylori를 검출하는 주요 방법.
1. 현미경 방법 (헤 마톡 실린 - 에오신, 아 크리 딘 오렌지, 그램, 수용성 푹신,은 주입, 이동성 측정을 통한 위상차 현미경으로 염색).
2. 우레아제 활동의 결정.
3. 고체 배지 (일반적으로 혈액)에서 병원균의 분리 및 동정. 혈액 한천, amphoterricin과 혈액 한천, amphoterricin와 erythritol - 한천에서 실시 작물. 미 호기성, 호기성 및 혐기성 조건에서 37 ° C에서 5-7 일 동안 재배됩니다. 소속은 산화 효소, 카탈라아제 및 우레아제 활성의 존재에 의해 미생물 및 그 콜로니의 형태, 헬리컬 이동성, 미세 호기성 조건 하에서의 성장 및 호기성 및 혐기성 조건 및 +25 및 + 42 ℃의 온도에서의 성장 결핍에 의해 결정된다.
4. ELISA에서 병원균 항원의 동정.
5. PCR 진단 - 가장 민감하고 구체적인 검사.
비 침습적 방법에는 IgG 및 IgA 항체 검출을위한 ELISA (breath test)가 있습니다.
치료는 복잡하고 재활 방법 (병원균 퇴치)을 사용합니다. De-NOL (콜로이드 성 bismuth subcitrate), ampicillin, trichopol (metronidazole) 등이 사용됩니다.
시험 문제 :
1. 장군의 박테리아의 일반적인 특성. 장 감염에 대한 미생물 학적 진단의 일반 원칙.
2. 병원성 대장균의 분류. 에스 케리 치아의 형태 학적, 생물학적 및 항원 성질
3. 병원성 대장균증의 다른 그룹에 의한 대장균증의 pathogenesis. 미생물 학적 진단.
4. 살모넬라의 형태 학적 및 생물학적 특성. 살모넬라 분류. 살모넬라 항원 구조물. 카프만 - 화이트 계획.
5. 장티푸스 파라티푸스 감염과 살모넬라 음식 독성 감염의 병인
6. 질병의 다른 시간에 장티푸스와 파라 티포의 미생물 진단 방법. 장티푸스의 혈청 진단. 비달 반작용.
7. Salmonella toxicoinfections의 미생물 학적 진단 방법
8. 이질균의 분류, 형태 학적 및 생물학적 특성.
9. 세균성 이질 (병원성 이질)의 병인 및 미생물 학적 진단.
10. Vibrio cholerae의 분류, 형태 학적 및 생물학적 특성.
11. 콜레라의 미생물 학적 진단 방법. 콜레라의 표현 진단.12. 장 그룹의 병원균에 의한 질병의 예방, 치료 및 진단을위한 준비.
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헬리코박터 파일로리의 병인
왜 헬리코박터 파일로리는 위장이 오래 지속되는 위 선암을 일으키는가?
헬리코박터 파일로리는 제 1 형 발암 물질 (즉, 발암 성 발암 물질)이다. 만성 Helicobacter pylori 감염의 결과로서 위 선암이 발생하는 순서는 다음과 같이 나타낼 수있다 :
비 위산 점막 - 헬리코박터 파일로리 감염 - 표면 위염의 발달 - 위 점막의 위 상피 형성, 위 선암의 장 유형 이형성의 위 상피의 위축성 위염의 발생 - 상피화.
배의 선암이 발생할 위험은 게놈에 "islet cag A"가 들어있는 Helicobacter Pylori 균주에 감염이 발생하면 특히 큽니다. 선암의 발전을위한 또 다른 중요한 조건은 위의 산 형성 기능의 감소와 pangastritis의 발달입니다. Helicobacter Pylori의 "Cag A-positive"균주는 위의 상피 세포에서 IL-8의 형성을 자극하여 호중구와 대식 세포를 염증 매개체로 끌어 당긴다. 이들은 IL-1b와 TNF-를 합성하여 위벽의 정수리 세포에 의한 HCl 형성을 감소시킵니다. 더욱이, 이러한 변화는 IL-1b의 합성에 관여하는 유전자의 대립 유전자의 발현 수준이 높은 개체에서 가장 두드러진다. 전 염증성 사이토 카인의 증가 된 형성은 전 암성 위 질환과 관련된 만성 위축 위염의 위험을 증가시킨다. Helicobacter Pylori 게놈에서 "islet cag A"의 존재는 또한 위 상피 세포의 증식 및 이들 세포의 손상된 세포 사멸과 관련이있다. 또한, Helicobacter pylori는 직접적인 DNA 손상을 일으키는 독소를 형성합니다. 이러한 손상은 고농도의 반응성 산소 및 질소의 작용에 의해 악화된다. 위액의 hypochlorhydria의 조건 하에서, 가장 중요한 항산화 물질 인 아스 코르 빈산의 함량이 현저히 감소되므로 ROS와 AFA의 "기대 여명"이 유의하게 증가합니다. Helicobacter Pylori의 위장에 장기간 지속되면 잠재적으로 위험한 nitrosamines의 축적을 방지하는 lipophilic 산화 방지제, -carotene 및 -tocopherol의 함량이 위 점막의 세포에서 급격히 감소합니다. 이 단계에서 위 점막의 상피 세포에서 30-50 %의 환자가 p53 유전자의 다양한 돌연변이를 보입니다. 또한 시간이 지남에 따라 위암의 상피 세포에는 발암과 관련된 다른 유전자의 돌연변이가 축적됩니다. 위 점막의 증식은 장형에서 발생하며, 이형성이 나타나며 위 선암이 발생할 위험이 여러차례 증가합니다.
헬리코박터 균증의 병인
병원균 (104-105 세포)의 위장 감염 량에 침투 한 후, 세포 간 간극에서 가장 높은 농도 위 상피 세포의 부착이다. 후자는 아마도 미생물 생활에 사용되는 사이트 요소 수율과 헤민에 세균 화성 때문이다. 세균 분해 효소 절단, 우레아 위 산도의 악영향으로부터 그들을 보호 미생물의 콜로니 주변에 보호 층이 형성되어 암모니아와 이산화탄소로 변환된다. 그러나, 암모니아 및 중탄산 손상 점액 장벽 및 위 점막의 요인 중 하나이다. 위 상피에 영향을 미치는 다른 요인으로는 cytotoxin과 박테리아가 분비하는 많은 활성 효소가 있습니다. 헬리코박터 생체 활성은 위의 유형의 상피에만 독점적으로 연관됩니다. 따라서, 헬리코박터 의한 십이지장 (또는 다른 부위 및 식도)의 병리 만 십이지장 (또는 위장관의 다른 부위)의 위 형 화생의 존재 가능하다. [35]
위의 유형의 상피에 헬리코박터가 부착 된 후 감염 과정의 두 가지 변이가 발생할 수 있습니다.
첫 번째는 질병의 임상 증상이없는 병원체의 주요 효능이지만, 점막의 최소로 발음 된 형태 학적 변화를 감지하는 것이 가능합니다. 결과는 세균 배설과 함께 무증상 과정이며 심한 면역 결핍의 경우 만성 위염의 증상이 나타납니다.
두 번째는 임상 증상과 특징적인 형태를 동반 한 급성 위염이다. 헬리코박터의 일부인 식세포가 분열 된 핵 백혈구 및 대 식세포로 위 점막에 침투한다. 그 결과 면역 반응 매개체의 대 식세포 인 종양 괴사 인자, 인터류킨 -1, 사이토 키나아제가 분비됩니다. 프로스타글란딘 신테 타제 - 프로스타글란딘 계에 대한 그들의 영향은 염증 반응을 향상시킨다 [44].
급성 이벤트의 침강 후, 일반적으로 만성 형태의 위염이 발생합니다. 이 경우 위의 점막에는 주로 림프구가 침투합니다. 가장 큰 형태 학적 변화는 위의 앞쪽에 있습니다.
따라서, 만성 안구 위염 (만성 B 형 위염)이 발생하는 주요 원인은 헬리코박터이다.
mediogasgralnoy 궤양의 기원은 공격 능력 및 위액 내성 sli- Zist 중탄산 장벽 자체 위 점막 손상 박테리아 인자 [44] 사이의 불일치이다.
헬리코박터 십이지장 궤양과 감염 사이의 링크는 다음과 같이 개략적으로 나타낼 수있다 : 유문 위의 산성도 증가 포함한 점액 중탄산 장벽 위의 인자의 점막을 손상 십이지장 위 상피화가 발생하고 (십이지장으로 위장에서 H. 파이로리 확산 위 상피화 생의 영역)에, 다음 면역 결핍 및 기타 비의 배경에 대해 활성 십이지장 염을 (개발 유리한 요인) 마지막으로 게인 값을 부식성 위액)가 주요 병리학 적 기원 (십이지장 궤양을 형성했다.
또한 만성 Helicobacter pylori 위염은 소화성 궤양의 발병 위험 인자 일뿐만 아니라 위암으로 생각된다.
헬리코박터 파일로리의 병인
급성 위염과 달리 만성 위염의 증상은 대개 덜 명확하지만 더 일정합니다. 상복부에서 메스꺼움과 불편 함이 생길 수 있으며 때로는 구토가 동반 될 수도 있지만 피 묻은 구토는 특징이 없습니다. 만성 위염의 가장 흔한 원인은 H. pylori 감염입니다. H. pylori의 주요 역할이 인식되기 전에 만성 위염의 근본 원인은 심리적 스트레스, 카페인, 알코올 및 흡연과 같은 다른 지속적인 자극에 의해 고려되었습니다.
만성 위염의 모든 관측치의 10 % 미만의자가 면역성 위염 (위축성 위염의 가장 흔한 원인)과 H. pylori 감염이없는 환자에서 만성 위염의 가장 일반적인 형태입니다. 방사선 치료, 만성 담즙 역류, 기계적 손상, 또는 크론 병 등의 전신 질환에 의해 유발 덜 흔한 만성 위염은 "호스트 이식편 대를"질병을 아밀로이드증.
H. 파이로리의 발견은 만성 위염에 대한 우리의 이해를 혁명을 일으켰다. 이 나선형 모양 또는 곡선 박테리아는 위궤양이나 만성 위염과 십이지장 궤양 대부분의 사람들 거의 모든 환자에서 위의 생검에서 검출. 그의 유명한 실험 수상자에 배리 마샬 H. pylori 감염을 포함 노벨상 솔루션을 마시고 개성 위염에 자극. H. pylori의 병원성을 보여주는 전염성 질병을 연구하는 것은 정확하고 안전하지 않은 방법입니다.
급성 H. pylori 감염은 대부분의 경우 눈에 띄는 증상을 동반하지 않으며 치료가 필요하지 않지만 만성 위염은 궁극적으로 환자에게 의사를 만나게합니다. H. pylori는 만성 위염 환자의 90 %에서 발견됩니다. H. pylori는 위와 십이지장의 다른 질병의 발병에 중요한 역할을합니다.
예를 들어, 헬리코박터 관련 위염 중에 발생하는 염산 분비의 증가는 소화성 궤양을 일으킬 수 있습니다. 또한, H. pylori 감염은 위암의 위험을 증가시킵니다.
a) 역학. 미국에서는 H. 위험에 대한 감염이 미국 이외의 빈곤, 인구 과잉, 인종 (흑인과 멕시코의 원주민의 후손 위험이 증가), 교육의 낮은 수준, 농촌 거주하고 출생을 포함 파이로리. 10에서 80 %에 이르는 H. pylori의 집락 율의 세계에서. H. pylori 감염의 식민지 높은 수준의 지역 소아에서 발생에서, 다음 감염은 수십 년 동안 지속됩니다.
H. pylori의 전송 방법은 지정되지 않은,하지만 사람들은 감염의 유일하게 알려진 저수지 때문에, 전송의 가장 가능성이있는 경로는 구강 - 구강 분변 - 경구 용 및 가정용입니다. 유사한 미생물 H.은 heilmannii 유사한 질병을 유발하지만 탱크는 고양이, 개, 돼지, 영장류이다. 형태 학적 H. pylori 감염과 H. 미묘한 heilmannii하지만, H. heilmannii 감염의 식별 때문에 중요하다 숙주 동물의 재감염을 방지하기 위해 가축에 대한 치료의 필요성을 나타낸다.
b) Pathogenesis. H. pylori 감염은 만성 위염의 가장 흔한 원인입니다. 이 질환은 주로 저 가관 리네 미아 (hypogastrinemia) 상태에서 염산의 과분비를 동반 한 구강 위염의 형태로 나타난다. 이 환자들은 십이지장 궤양 발생 위험이 높으며 심장학과는 그 과정에 거의 관여하지 않습니다. 많은 환자에서 위염이 진행되고 몸과 위장의 바닥 (pangastritis)이 관련됩니다.
헬리코박터 파일로리 (H. pylori)는 위 점막 표면의 점액으로 대표되는 특별한 생태 학적 틈새에 존재하도록 적응해 왔습니다. 헬리코박터 파일로리는 위 점막을 침범 할 수 있지만, 조직 학적 검사로는 발견되지 않으므로 병의 진행에있어 침략의 역할은 알려져 있지 않습니다.
H. pylori의 병독성을 보장하는 4 가지 요인이 있습니다.
- 박테리아가 두꺼운 점액에서 움직이는 것을 허용하는 편모;
- 내인성 우레아로부터 암모니아를 형성하여 위장의 pH를 국부적으로 증가시키는 우레아제;
- 공포 세포의 표면에 박테리아의 부착력을 향상시키는 adhesins;
- 궤양 또는 암의 발병과 관련이있는 세포 독성 관련 유전자 A (CagA) (이 메커니즘은 완전히 이해되지 않음).
H. 파이로리 위염이 발생하는 메커니즘이 완전히 정의되지 있지만 감염 염산 위와 십이지장 정상적인 보호 메커니즘 중단 분비 증가에 이르게하는 것으로 알려져있다. 따라서, 헬리코박터 파일로리 위염 관련된 위 점막 궤양 및 십이지장 손상이 보호 요소의 보호 인자 사이의 불균형의 결과이다.
결국 점막 위축 병소 (위축성 위염 병소) 동반 pangastrita로 진행 전 정부 만성 위염 헬리코박터 관련 염산 분비, 장 상피화 및 위암의 위험을 감소시켰다. 이 과정의 기본 메커니즘은 알려져 있지 않지만 숙주 생물과 박테리아 사이의 상호 작용은 아마도 중요한 역할을합니다.
예를 들어, 염증성 사이토 카인 IL-1β의 합성에 대해 암호화하는 유전자에서의 다형성의 일부 유형 감염 H. 파이로리 후 현상 pangastrita와 상관된다. TNF 유전자 다형성과 염증 반응과 관련된 여러 다른 유전자들 또한 H. pylori 감염의 결과에 영향을 미친다. 이 질병의 중증도는 H. pylori 균주의 유전 적 특성 때문일 수 있습니다. 예를 들어,와 cagA 유전자 (병원성 마커) H. 파이로리의 모든 균주의 50 %, 및 위암의 높은 위험이 집단에서 확인 된 미생물 균주의 90 %에서 결정된다.
c) 형태학. 감염된 환자의 위 점막의 생검 표본에서 H. pylori가 보통 검출됩니다. 미생물은 점액 표층에 집중되어 상피 세포와 자궁 경부 껍질을 덮습니다. H. pylori의 분포는 고르지 않을 수 있으며 대규모 미생물 군집이 단일 미생물이 존재하는 지역에 접할 수 있습니다. 심한 경우 박테리아가 포 렉터 (foveolar) 및 자궁 경부 세포 (cervical cells)의 관내 표면 전체를 완전히 덮어 위 구덩이에 침투 할 수도 있습니다. 미생물은 특수 염색으로 더 잘 검출됩니다.
헬리코박터 파일로리는 위의 상피에 방향성을 가지며 위 점막의 장 상피화 및 십이지장의 영역에서는 일반적으로 발견되지 않습니다. 그러나, H. pylori는 Barrett 식도에 만성적으로 손상된 십이지장 점막 또는 위의 점막의 유문 상피화 부위에서 발견 될 수 있습니다.
대개 H. pylori는 위의 정중선에서 발견됩니다. 심장부는 정형과 정반의 명확한 관계에도 불구하고 거의 영향을받지 않습니다. 헬리코박터 파이로리의 존재는 대규모 식민지화를 제외하고는 위와 아래쪽의 산성 점막에 특이하지 않습니다. 따라서 Helicobacter-associated 위염의 진단을 위해서는 정중선에서 생검하는 것이 좋습니다. 내시경 검사에서 H. pylori에 감염된 구강 점막은 보통 충혈 성이고 거칠거나 결절 모양입니다.
염증성 침윤물은 일반적으로 위 점막의 고유 층에 다른 수의 호중구가 특징이며, 기저막을 통과하여 상피 세포가되고 위 점막의 루멘에 들어가 농양을 형성합니다. 또한, 다수의 림프구 및 대 식세포뿐만 아니라 종종 클러스터 또는 층의 형태 인 많은 플라스마 세포가 고유 판의 표면 영역에서 결정된다. 상피 세포의 호중구와 상피 세포는 헬리코박터 관련 위염의 특징이다.
활성 염증 과정은 조기 침윤 형성과 같이 보이는 위 폴드가 두꺼워 질 수 있습니다. 헬리코박터와 관련된 오래된 위염은 몸과 위장으로 퍼져 나갈 수 있으며 점막은 위축 될 수 있습니다. 림프구 축적은 종종 출생 센터 (germinal centres)를 포함하며 MALT 림프종으로 변형 될 수있는 점막과 관련된 림프 조직 일 수 있습니다.
d) 임상 증상. 조직 검사 이외에도 미생물을 검출 할 수있는 다른 진단 방법이 있습니다. H. pylori에 대한 항체 검출을위한 비 침습적 인 혈청 검사, 변 분석; 암모니아를 형성하는 박테리아 우레아제의 능력에 기초한 우레아제 호흡 검사. 위 점막의 생검 물질 연구에서는 빠른 우레아제 검사 또는 박테리아 배양을 수행하고 PCR을 사용하여 박테리아 DNA를 추출합니다.
헬리코박터 파일로리 감염의 효과적인 치료법은 항생제와 프로톤 펌프 억제제의 약물을 함께 사용하는 것입니다. 헬리코박터 관련 위염 환자는 대개 이러한 치료 후에 회복되지만 병원균이나 재감염이 불완전하게 박멸되는 경우 질병 재발이 발생할 수 있습니다. H. pylori 감염을 예방하고 치료하기위한 백신 개발은 아직 연구 초기 단계에 있습니다. 만성 Helicobacter pylori 관련 위염의 합병증 인 소화성 궤양은 아래에서 설명합니다.
헬리코박터 관련 위염 :
(A) Helicobacter pylori 나선형 코일은 Wortin-Starry 방법에 따라은 함침으로 명확하게 볼 수 있습니다.
점액의 표층은 많은 미생물에 의해 결정됩니다.
(B) 수많은 점막의 호중구뿐만 아니라 위 점막의 고유 판의 영역에있는 호중구.
(B) 번식 센터,
위 점 막의 박 막판의 표면 절벽에있는 수많은 상피 세포가 헬리코박터 관련 위염의 특징적인 징후이다. 손상 메커니즘 (경증에서 궤양까지, 급성 또는 만성 위염을 복잡하게 할 수 있음) 및 위 점막 보호.
궤양의 바닥은 괴사 성 세포, 염증 세포, 육아 조직 및 섬유 조직의 층으로 표시됩니다.
특정시기를 필요로하는 개발을 위해 만성 병변에서만 섬유화가 관찰됩니다.
NSAIDs - 비 스테로이드 항염증제.
